紐約州紐約市(2021 年 10 月 7 日)——西奈山和加州大學圣地亞哥分校的研究人員首次展示了影響稱為 RNA 剪接的細胞過程的突變?nèi)绾胃淖兗毎l(fā)展為骨髓增生異常綜合征 (MDS) 和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤，根據(jù)10 月份發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》上的一項研究。
他們的研究發(fā)現(xiàn)，這些突變產(chǎn)生了由基因GNAS產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的替代版本。這種蛋白質(zhì)可以被食品和藥物管理局批準用于治療其他癌癥的藥物靶向，因此可能是 MDS 的一個很好的靶點。研究人員正在創(chuàng)建一項臨床試驗來測試這些藥物，這些藥物被稱為 MEK 抑制劑，并以其抑制癌癥的蛋白質(zhì)命名。
MDS 是一種罕見的血癌，沒有有效的治療方法，預(yù)后也很差。然而，本研究中調(diào)查的突變也在其他癌癥中發(fā)現(xiàn)，這擴展了這些發(fā)現(xiàn)的可能應(yīng)用。
“這是第一項發(fā)現(xiàn)由GNAS產(chǎn)生的改變蛋白質(zhì)在 MDS 中具有這些突變的細胞中增加的研究，這導致過程激活，使癌細胞容易受到 MEK 抑制劑的影響，”共同高級研究員說。作者 Eirini Papapetrou，醫(yī)學博士，博士，蒂施癌癥研究所腫瘤科學副教授。“我們可以嘗試在這種癌癥中使用 MEK 抑制劑的發(fā)現(xiàn)也是第一次，我們的發(fā)現(xiàn)也支持未來針對GNAS 的藥物開發(fā)，如本研究中所述。”
Papapetrou 與加州大學圣地亞哥醫(yī)學院教授 Gene Yeo 博士領(lǐng)導了這項研究。研究人員使用干細胞生成了突變模型，以便在生理遺傳背景下研究它們。然后，他們將工程細胞轉(zhuǎn)化為造血祖細胞——這是血癌中的相關(guān)細胞類型——并進行剪接和 RNA 結(jié)合分析。
“這項工作將疾病的同基因模型與尖端的 RNA 組學相結(jié)合，以匯聚到 MDS 的新目標上，”Yeo 說。
這些分析使團隊能夠確定高度可信的目標并確定疾病的驅(qū)動因素。該團隊表明，來自模型的 MDS 細胞以及來自具有這些突變的 MDS 患者的細胞對 MEK 抑制劑治療敏感。
標簽： 血癌
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