根據(jù)Science Translational Medicine上發(fā)表的一項新研究，抑制 PREP 酶成功地阻止了該疾病小鼠模型中額顳葉癡呆的進展。PREP 抑制劑治療還減少了神經(jīng)元中 tau 蛋白的積累，這是癡呆癥的典型特征。
阿爾茨海默病和其他癡呆癥影響著全世界超過 5000 萬患者，使他們成為一個主要的健康問題。目前的療法無法阻止甚至延緩疾病進展，導(dǎo)致患者出現(xiàn)越來越困難的癥狀和殘疾。
由東芬蘭大學(xué)和赫爾辛基大學(xué)的 Timo Myöhänen 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個小組此前表明，通過用抑制劑調(diào)節(jié)一種叫做脯氨酰寡肽酶 PREP 的酶??，可以降低 α-突觸核蛋白積累的毒性，這是一種現(xiàn)象與帕金森病有關(guān)。PREP 抑制劑可以增強細胞循環(huán)系統(tǒng)以降解過多的蛋白質(zhì)聚集體，從而減輕帕金森病小鼠的癥狀。
例如，在阿爾茨海默病和其他癡呆癥中也可以看到類似的蛋白質(zhì)積累，其中 b-淀粉樣蛋白形成斑塊，tau 蛋白在細胞內(nèi)形成聚集體。目前的觀點是，tau 聚集體的形成最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，tau 聚集與臨床癥狀密切相關(guān)。在額顳葉癡呆中，tau 聚集似乎是細胞死亡的主要驅(qū)動因素。
在這項新研究中，研究人員表明，一種 PREP 抑制劑可以減少細胞模型中的 tau 積聚和毒性，包括來自額顳葉癡呆患者的患者源性神經(jīng)元。在獲得可喜的細胞結(jié)果后，還在額顳葉癡呆小鼠模型中測試了 PREP 抑制劑治療。為了跟蹤臨床情況，在出現(xiàn)記憶障礙時開始使用 PREP 抑制劑進行為期一個月的治療。
治療后，對照組小鼠在記憶測試中表現(xiàn)不佳，而接受 PREP 抑制劑治療的小鼠認知能力正常。PREP 抑制劑治療減少了與認知和記憶相關(guān)的大腦區(qū)域的 tau 蛋白積累，也導(dǎo)致氧化應(yīng)激減少，這在神經(jīng)退行性疾病中很常見。
“小鼠在 PREP 抑制劑治療后的記憶測試中的表現(xiàn)出奇地好，因為通常在類似的研究中，治療是在癥狀出現(xiàn)之前開始的，而不是在癥狀出現(xiàn)之后。這支持了 PREP 靶向藥物的進一步開發(fā)，我們目前正在為此尋找投資者或合作者，”Myöhänen 教授說。
該研究主要由赫爾辛基大學(xué)和東芬蘭大學(xué)的Myöhänen教授的研究小組進行，美國哈佛大學(xué)和德國海德堡大學(xué)的小組也參與了這項研究。
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