據(jù)估計，90% 的乳腺癌死亡是由于轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥，在這個過程中，癌細(xì)胞從它們最初形成的地方脫離，穿過血液或淋巴循環(huán)系統(tǒng)，并在其他部位形成新的轉(zhuǎn)移性腫瘤。身體。
由于沒有有效的治療方法來阻止這一過程，因此在診斷出高侵襲性乳腺癌和/或晚期乳腺癌時，不僅需要針對原發(fā)性腫瘤，還需要針對其轉(zhuǎn)移潛能。
癌細(xì)胞利用稱為侵襲偽足的腳狀突起來降解下面的組織，進(jìn)入血液并在其他器官中形成轉(zhuǎn)移瘤。大約四年前，Hava Gil-Henn 博士和以色列巴伊蘭大學(xué) Azrieli 醫(yī)學(xué)院的研究人員揭示了兩條關(guān)于侵襲偽足形成的重要線索：當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入它的惡性階段，但當(dāng)細(xì)胞失去產(chǎn)生 Pyk2 的能力時，沒有觀察到任何轉(zhuǎn)移。
在最近一項(xiàng)擴(kuò)展這一發(fā)現(xiàn)的研究中，Bar-Ilan 化學(xué)系的 Gil-Henn 博士和 Jordan Chill 教授描述了這些伙伴蛋白之間的相互作用，并表明這種相互作用是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成的先決條件。
此外，他們確定了 cortactin-Pyk2 相互作用影響侵襲偽足形成的機(jī)制，并定義了這兩種蛋白質(zhì)之間復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。該研究小組的研究結(jié)果還發(fā)表在Oncogene雜志上，該研究小組還包括 Shams Twafra 博士和 Chana Sokolik 博士。
在最近的研究中，研究人員定義了參與 Pyk2 和 cortactin 相互作用的蛋白質(zhì)的精確片段。這種被稱為肽的小片段是在實(shí)驗(yàn)室合成的，并被用于患有乳腺癌的小鼠。合成的肽成功地與天然 Pyk2 蛋白競爭 cortactin 的“注意力”，并從根本上阻止了 Pyk2 對它的訪問。這抑制了腳狀侵襲偽足的形成，因此，小鼠的肺部仍然更加健康，幾乎沒有轉(zhuǎn)移。
“我們很高興看到使用 Pyk2 結(jié)合基序與 cortactin 作為 invadopodia 抑制劑的想法在體內(nèi)非常有效，”研究合著者 Hava Gil-Henn 博士說。“這證明了抑制新發(fā)現(xiàn)的相互作用的臨床潛力。”
令人驚訝的是，所有這一切都是使用 Pyk2 的一個非常小的片段實(shí)現(xiàn)的，僅跨越其 1,009 個氨基酸構(gòu)建單元中的 19 個。如前所述，這在乳腺癌小鼠模型中的肺轉(zhuǎn)移減少中可見一斑。此外，它大大降低了乳腺腫瘤細(xì)胞的侵襲性，阻止了腫瘤細(xì)胞中侵襲偽足的成熟，并降低了侵襲偽足形成進(jìn)展所需的肌動蛋白聚合速率。所有這些發(fā)現(xiàn)共同提供了明確的證據(jù)，證明 19 氨基酸肽實(shí)際上阻止了轉(zhuǎn)移。
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