UT西南大學的研究人員已經(jīng)確定了一種負責膠質(zhì)母細胞瘤擴散到大腦周圍組織的分子途徑，以及一種抑制動物模型中腫瘤生長的現(xiàn)有藥物。這項發(fā)表在《自然細胞生物學》上的研究結(jié)果促成了一項臨床試驗，可為膠質(zhì)母細胞瘤患者帶來新的希望，膠質(zhì)母細胞瘤是成年人中最常見的腦癌，每年在全球造成數(shù)十萬人死亡。
“膠質(zhì)母細胞瘤的侵襲性可能是其治療最強大的障礙，”神經(jīng)病學副教授、UTSWHaroldC.Simmons綜合癌癥中心和PeterO'DonnellJr.腦研究所成員、醫(yī)學博士AmynHabib說。達拉斯退伍醫(yī)療中心的專職醫(yī)師。“我們已經(jīng)確定了一種可以抑制這種細胞入侵的途徑，這可以提供一種提高生存率的新方法。”
盡管進行了數(shù)十年的研究，但大多數(shù)膠質(zhì)母細胞瘤患者的預后仍然很糟糕，診斷后的中位生存期僅為15-18個月。治療這種癌癥的部分挑戰(zhàn)是它的侵襲性：膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤侵入周圍的健康腦組織，從原發(fā)腫瘤中伸出觸手狀的延伸，單靠手術(shù)是不可能切除的，化療也很難達到。
Habib博士解釋說，長期以來，研究人員一直認為表皮生長因子受體(EGFR)是一種位于細胞表面的蛋白質(zhì)，是這種癌癥的驅(qū)動因素。在近一半的膠質(zhì)母細胞瘤患者中，編碼EGFR的基因被擴增，導致膠質(zhì)母細胞瘤細胞產(chǎn)生更多由這種蛋白質(zhì)激發(fā)的分子信號，并導致腫瘤細胞增殖。因此，Habib博士補充說，幾項臨床試驗都集中在抑制EGFR上，但每一項都未能改善膠質(zhì)母細胞瘤的預后。
膠質(zhì)母細胞瘤細胞上的EGFR可以通過兩種方式發(fā)送這些信號：或者在沒有提示的情況下，一種稱為組成性信號的狀態(tài)，或者在被稱為配體的蛋白質(zhì)刺激時。Habib博士說，這兩種途徑之間的差異被認為是無關(guān)緊要的。因此，EGFR擴增的膠質(zhì)母細胞瘤患者在臨床試驗中被歸為一類。
在這項新研究中，Habib實驗室和其他地方的Habib博士及其同事表明，當用配體刺激具有擴增EGFR的細胞時，這種受體似乎充當了腫瘤抑制因子，在實驗室和動物模型中阻止了對健康組織的侵襲。進一步的實驗表明，一種稱為BIN3的細胞骨架蛋白似乎負責抑制這種入侵。當研究人員給患有擴增的EGFR膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤的動物注射一種FDA批準的關(guān)節(jié)炎藥物tofacitinib，這種藥物可以增加EGFR配體和BIN3的數(shù)量，腫瘤仍然更小，并且不太可能侵入健康的腦組織。此外，這些動物的存活時間明顯長于未接受這種藥物的動物。
Habib博士指出，托法替尼可以為具有擴增EGFR和相對較高水平EGFR配體的患者提供一種延長生命的新方法，他和他的同事將在9月啟動的臨床試驗中探索這一策略。他補充說，對于配體數(shù)量不高的患者，先前探索的抑制EGFR的策略可能會延長生存期。
“這些方法可以在我們的武器庫中提供新的工具來對抗膠質(zhì)母細胞瘤，”哈比布博士說。
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