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大腦紋狀體的星形膠質(zhì)細(xì)胞有助于控制小鼠的強迫行為

導(dǎo)讀 愛干凈固然好,但沒必要有潔癖。加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的研究團隊在老鼠的大腦中動了一點手腳,這些老鼠的洗滌行為變得無法停止。研究人

愛干凈固然好,但沒必要有潔癖。加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的研究團隊在老鼠的大腦中動了一點手腳,這些老鼠的洗滌行為變得無法停止。

研究人員說,他們的實驗證明,大腦紋狀體中的星形膠質(zhì)細(xì)胞有助于控制小鼠的強迫行為。最近,這項研究發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上。

移動紋狀體會使洗臉變得困難。

紋狀體是大腦的基底神經(jīng)節(jié)之一,具有調(diào)節(jié)肌張力、協(xié)調(diào)各種精細(xì)復(fù)雜運動的功能。早在2007年,美國杜克大學(xué)中國教授馮在《自然》上發(fā)表論文,首次報道了紋狀體與強迫癥的關(guān)系。

馮等人發(fā)現(xiàn),當(dāng)紋狀體缺失一種蛋白質(zhì)時,老鼠會反復(fù)抓撓和洗臉,直到皮膚出血才停止。與此同時,他們焦躁不安。這種癥狀可以通過基因治療得到改善。

在最近的這項研究中,加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)生物學(xué)教授巴爾吉特卡赫的團隊專注于紋狀體星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號。

大腦由許多不同類型的細(xì)胞組成,其中星形膠質(zhì)細(xì)胞占40%~60%。星形膠質(zhì)細(xì)胞有多種形式的鈣信號。

論文第一作者、加州大學(xué)洛杉磯分校博士后余新竹告訴記者《中國科學(xué)報》:“人們對星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號的功能仍然知之甚少??茖W(xué)家面臨的一個主要障礙是,在特定的發(fā)育階段和特定的大腦區(qū)域,很難削弱這些信號?!?

這一次,Khakh的團隊開發(fā)了一種巧妙的方法,專門削弱成年小鼠紋狀體中星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號。與對照組相比,接受治療的小鼠在焦慮和運動能力的相關(guān)測試中表現(xiàn)相同,但當(dāng)它們被放入開放空間或干凈的房間時,它們往往會躲在角落里,盡力打扮自己。

我不知道。令人驚訝的是,與普通老鼠相比,治療組的老鼠花了450%的時間進行自我改造。

處理強迫癥需要新思路。

老鼠的洗臉行為是一種受大腦紋狀體控制的本能行為。Khakh團隊認(rèn)為,過度自我改造的行為與強迫癥的表型有關(guān)。

“強迫癥是認(rèn)知障礙導(dǎo)致的習(xí)慣性行為。比如,如果一個人在意識層面清楚地知道門已經(jīng)鎖了,他還是控制不住自己跑回去反復(fù)檢查?!蔽磪⑴c此項研究的昆明動物研究所研究員徐琳向記者《中國科學(xué)報》解釋,“紋狀體與‘習(xí)慣’的形成密切相關(guān)?!?

人類的強迫癥與大腦皮層等大腦結(jié)構(gòu)有關(guān),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了許多可能影響強迫癥行為的腦區(qū)。然而,目前替代治療方案并不能對40%~60%的強迫癥患者產(chǎn)生理想的效果?!翱茖W(xué)家有必要從新的角度揭示強迫癥的內(nèi)在機制。我們的工作證明了星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了強迫癥的發(fā)病機制,并指出了潛在的治療方向?!庇谛轮裾f。

在另一種眾所周知的神經(jīng)系統(tǒng)疾病——亨廷頓舞蹈病(——)中,患者最早也會表現(xiàn)出強迫癥狀。如果人工飼養(yǎng)亨廷頓舞蹈癥模型小鼠,這些小鼠也會有強迫行為,表現(xiàn)為不斷整理自己的儀器。

那么,亨廷頓舞蹈癥小鼠的沾沾自喜行為是否也與星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號有關(guān)呢?

答案是肯定的,這種行為可以通過與星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號關(guān)鍵過程相關(guān)的阻斷劑來緩解?!斑@很有趣。”徐琳說,“研究人員發(fā)現(xiàn),小鼠強迫行為的兩種不同來源具有非常相似的內(nèi)在生理機制?!?

這是否意味著亨廷頓舞蹈癥或其他原因引起的強迫行為可能通過影響星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號來干預(yù)?

走得更遠(yuǎn),為患者的利益而奮斗。

"我們的工作首次將精神障礙與特定腦回路中的星形膠質(zhì)細(xì)胞變化聯(lián)系起來."于新竹說,“我們期待這一結(jié)果應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)?!?

徐琳說,他希望看到星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號來源的研究結(jié)果?!叭绻覀冎棱}信號來自哪里,就有可能調(diào)節(jié)它的來源,這可能會更容易調(diào)節(jié)神經(jīng)和膠質(zhì)細(xì)胞的共同活動,從而更有希望將其轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用?!?

對于Khakh團隊來說,他們的工作將繼續(xù)深化。于新竹說:“我們目前正在研究星形膠質(zhì)細(xì)胞對其他精神障礙的影響。我們還培育了新的轉(zhuǎn)基因小鼠,這將使我們能夠研究星形膠質(zhì)細(xì)胞在不同發(fā)育階段的整體功能?!?

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