針對(duì)孢子的炎癥可能產(chǎn)生了關(guān)鍵的抗癌免疫作用

最近在紐約舉行的第四屆國(guó)際癌癥免疫治療大會(huì)上呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)顯示，雖然“活細(xì)菌”和“癌癥療法”聽(tīng)起來(lái)可能不像是一對(duì)有希望的配對(duì)，但似乎某些細(xì)菌被注射到腫瘤中后可以延緩腫瘤的生長(zhǎng)。當(dāng)然，這種方法仍然存在安全問(wèn)題。然而，考慮到許多患者對(duì)現(xiàn)有的癌癥療法有耐藥性或?qū)ζ錄](méi)有反應(yīng)，細(xì)菌注射已經(jīng)引起了足夠的興趣，成為將細(xì)菌與現(xiàn)有免疫療法相結(jié)合的新臨床試驗(yàn)的一部分。

這項(xiàng)研究是對(duì)100多年前一項(xiàng)古老實(shí)驗(yàn)的回應(yīng)。19世紀(jì)90年代，腫瘤學(xué)家威廉科里開(kāi)始將殺死的細(xì)菌混合物注射到不能手術(shù)的癌癥患者體內(nèi)。Coley報(bào)道了這種方法的成功，直到20世紀(jì)60年代，“Currie毒素”還在美國(guó)作為一種癌癥療法出售。然而，其他醫(yī)生質(zhì)疑科里的結(jié)果。這種療法逐漸被化療和放療所取代，化療和放療已經(jīng)成為癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)。

四年前，一個(gè)龐大的癌癥科學(xué)家團(tuán)隊(duì)提出，細(xì)菌注射可能仍然是治療癌癥的有效方法。在《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》年發(fā)表的一篇論文中，他們描述了在給16只患有實(shí)體瘤的狗注射活的諾如梭菌后，6只狗的腫瘤是如何縮小甚至消失的。在這項(xiàng)研究中，研究小組首先從活細(xì)菌中移除了產(chǎn)生毒素的基因。受犬試驗(yàn)良好進(jìn)展的鼓舞，研究小組還治療了一名53歲的女性平滑肌肉瘤患者。病人的腫瘤也縮小了，盡管她隨后尋求其他癌癥治療。

今天，這位患者是眾多患者中的一位。在德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Filip Janku(四年前是上述研究團(tuán)隊(duì)的成員)領(lǐng)導(dǎo)的額外臨床工作中，23名晚期肉瘤或其他實(shí)體瘤患者3354從乳腺癌到黑色素瘤3354接受了含有1萬(wàn)至300萬(wàn)梭狀芽孢桿菌孢子的單次注射。這個(gè)團(tuán)隊(duì)對(duì)這種細(xì)菌的抗腫瘤效果感到震驚和興奮。包括第一名婦女在內(nèi)的19名患者的癌癥病情穩(wěn)定下來(lái)。這意味著他們體內(nèi)的腫瘤在治療后沒(méi)有繼續(xù)生長(zhǎng)。Janku說(shuō)，雖然注射是局部的，但似乎細(xì)菌也能穩(wěn)定和減少身體其他部位的腫瘤生長(zhǎng)。

Janku和他的同事得出結(jié)論，對(duì)孢子的炎癥反應(yīng)可能產(chǎn)生了關(guān)鍵的抗癌免疫作用。研究人員在11例患者身上發(fā)現(xiàn)了相關(guān)證據(jù)，——例發(fā)熱，注射點(diǎn)附近孢子萌發(fā)引起的疼痛和腫脹。

這個(gè)策略太新了，以至于科學(xué)家們不確定這個(gè)劑量是否會(huì)有效果。原來(lái)，注射到體內(nèi)的孢子數(shù)量是一個(gè)關(guān)鍵的安全考慮因素：壞疽和敗血癥發(fā)生在接受最高6劑注射的兩名患者身上，這是對(duì)感染的威脅生命的反應(yīng)。同樣在高劑量組的第三名患者也出現(xiàn)了敗血癥。

“我們還沒(méi)有對(duì)相關(guān)機(jī)器進(jìn)行深入研究?！焙?jiǎn)庫(kù)說(shuō)。無(wú)芽孢細(xì)菌會(huì)釋放出各種可以分解腫瘤細(xì)胞的酶，可能會(huì)像任何入侵者一樣，使免疫系統(tǒng)進(jìn)入炎癥狀態(tài)，可能同時(shí)針對(duì)腫瘤塊。但細(xì)節(jié)仍是個(gè)謎。

然而，基于這么多患者腫瘤質(zhì)量保持穩(wěn)定的事實(shí)，“你知道這種方法是有效的。”加拿大魯南菲爾德-塔南鮑姆研究所的免疫學(xué)家Dzana Dervovic說(shuō)。

據(jù)了解，這些在2013年至2017年接受治療的患者只接受了一次注射，然后尋求其他治療。為了獲得更多信息，在兩家公司的支持下，Janku在今年年初開(kāi)始了另一個(gè)小規(guī)模實(shí)驗(yàn)，以測(cè)試梭菌與一種“檢查點(diǎn)抑制”藥物結(jié)合的功效。這種藥物有助于釋放免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤。這種藥物是一種越來(lái)越受歡迎的免疫治療策略，并獲得了今年的諾貝爾獎(jiǎng)。

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