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低劑量放療可以改善治療性納米粒子對(duì)腦腫瘤的遞送

導(dǎo)讀 馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),放療可以增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)治療性納米粒子的攝取,并提高使用生長(zhǎng)因子靶向和免疫

馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),放療可以增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)治療性納米粒子的攝取,并提高使用生長(zhǎng)因子靶向和免疫系統(tǒng)療法治療致命腦腫瘤的可能性。該團(tuán)隊(duì)描述了低劑量輻射預(yù)處理如何增加攜帶小干擾核糖核酸(siRNA)納米粒子的腫瘤,并顯著提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型的存活率。

Bakhos Tannous博士說:“我們發(fā)現(xiàn)放射治療可以促進(jìn)腦腫瘤,增加納米治療藥物的攝入量,并使我們能夠開發(fā)一種靶向納米顆粒,為免疫檢查點(diǎn)和最具侵襲性的腦腫瘤的靶向治療提供siRNA。”。MGH神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科,本報(bào)告資深作者發(fā)表于ACS Nano?!岸唐诜暖熆墒辜{米粒子攝取量增加5倍,增強(qiáng)靶向治療效果,激活腫瘤部位免疫反應(yīng),延長(zhǎng)生存期?!?

高達(dá)60%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤表達(dá)EGFR生長(zhǎng)因子,這是一種用于幾種癌癥靶向治療的分子,EGFR靶向治療幾乎不成功的腦腫瘤。同樣,針對(duì)免疫檢查點(diǎn)(如CTLA-4和PD-L1)的免疫療法對(duì)許多癌癥有希望的結(jié)果,但對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤沒有。一些研究表明,EGFR激活與PD-L1表達(dá)增加之間存在相關(guān)性,這增加了靶向兩者可能增加抗腫瘤效果的可能性。

為了將siRNA靶向EGFR和PD-L1遞送到腦腫瘤,研究人員開發(fā)了一種固體脂質(zhì)納米粒,該納米粒由名為iRGD的腫瘤靶向肽引導(dǎo),該肽與腫瘤血管中存在的分子結(jié)合,使其能夠穿透血腦和血腫屏障。這種納米顆粒的小尺寸和正電荷使其能夠穿透血腦屏障。像其他固體脂質(zhì)納米粒一樣,它的低成本、穩(wěn)定性、生物降解性和易制造性使其成為一個(gè)有吸引力的選擇,MGH神經(jīng)腫瘤學(xué)和土耳其伊米爾大學(xué)的古爾薩埃雷爾-阿克巴博士解釋說,他是這篇論文的第一作者。

為了測(cè)試低劑量放療的預(yù)處理是否會(huì)增加納米粒子的治療效果,研究人員比較了四種策略在膠質(zhì)瘤荷瘤小鼠中的結(jié)果。

單獨(dú)輻射或含有“無序”siRNA分子的納米粒子對(duì)小鼠的腫瘤生長(zhǎng)或存活沒有影響。

在沒有輻射預(yù)處理的情況下,施用攜帶EGFR/PD-L1靶向siRNA的iRGD引導(dǎo)的納米顆粒對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有中等效果,并在21至24天內(nèi)提高了生存力。

輻射預(yù)處理聯(lián)合不含有效導(dǎo)向肽的載siRNA納米粒子對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和存活也有中度影響。

放射預(yù)處理聯(lián)合靶向siRNA的EGFR/PD-L1的iRGD引導(dǎo)納米粒子治療獲益最大,生存率可提高到38天。

對(duì)腫瘤部位組織的檢查表明,聯(lián)合治療降低了PD-L1的表達(dá),增加了CD8T細(xì)胞的募集,表明抗腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)。

哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)副教授Tannous解釋說,眾所周知,輻射可以通過多種方式抵消免疫抑制性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的微環(huán)境,這表明了增加納米顆粒遞送和增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的雙重功能。盡管最佳劑量和放射預(yù)處理時(shí)間等方面尚未確定,但他指出,同樣的方法可以用于治療其他侵襲性腫瘤,其中siRNA靶向不同的分子途徑。

ACS Nano論文的其他合著者是MGH神經(jīng)腫瘤學(xué)的李蒂亞卡瓦略博士、田甜和馬克斯津特;土耳其伊斯梅爾埃戈大學(xué)的哈桑阿克巴巴博士和艾爾斯古爾滕坎塔爾奇;皮埃爾奧貝德,巴拉曼德大學(xué),黎巴嫩的黎波里;e .安東尼奧奇奧卡,醫(yī)學(xué)博士,布里格姆婦女醫(yī)院博士;MGH系統(tǒng)生物學(xué)中心醫(yī)學(xué)博士,博士。研究支持包括國(guó)家癌癥研究所的P01 CA069246、國(guó)家神經(jīng)病學(xué)和中風(fēng)研究所的P30 NS04776以及土耳其科學(xué)技術(shù)研究委員會(huì)的獎(jiǎng)學(xué)金。

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