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研究人員用單細(xì)胞精確度控制了小鼠大腦的行為

導(dǎo)讀 哥倫比亞大學(xué)的一組神經(jīng)科學(xué)家首次通過(guò)激活小鼠視覺(jué)皮層的一些神經(jīng)元來(lái)控制小鼠的視覺(jué)行為。在他們發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的研究中,研究人員

哥倫比亞大學(xué)的一組神經(jīng)科學(xué)家首次通過(guò)激活小鼠視覺(jué)皮層的一些神經(jīng)元來(lái)控制小鼠的視覺(jué)行為。

在他們發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的研究中,研究人員證明了一組特定的神經(jīng)元,即一組神經(jīng)元,在行為中起著因果作用。研究人員使用新的光學(xué)和分析工具來(lái)識(shí)別小鼠皮層組合并執(zhí)行視覺(jué)任務(wù)。他們還利用高分辨率光遺傳學(xué),以單細(xì)胞精度同時(shí)瞄準(zhǔn)選定的神經(jīng)元,以控制小鼠的行為。雖然任務(wù)相關(guān)神經(jīng)元的準(zhǔn)確激活提高了動(dòng)物的表現(xiàn),但與任務(wù)無(wú)關(guān)的其他神經(jīng)元的激活降低了行為。

Rafael Yuste說(shuō):“這是我們實(shí)驗(yàn)室?guī)资陙?lái)最令人興奮的工作,因?yàn)槲覀円呀?jīng)證明了皮層組合是行為的關(guān)鍵,我們可以隨身攜帶鋼琴,隨意改變動(dòng)物的行為。該研究的資深作者,哥倫比亞大學(xué)生物科學(xué)教授?!按送?,數(shù)據(jù)顯示,神經(jīng)元集合是視覺(jué)刺激的內(nèi)部表征,”尤斯特補(bǔ)充道,他也是哥倫比亞數(shù)據(jù)科學(xué)研究所的成員。

這項(xiàng)研究可能在醫(yī)學(xué)上有重要的應(yīng)用。識(shí)別具有單細(xì)胞準(zhǔn)確性的生理相關(guān)神經(jīng)元集合可用于重組目標(biāo)神經(jīng)元之間的活動(dòng)模式,并重新編程錯(cuò)誤的神經(jīng)回路。Yuste實(shí)驗(yàn)室前研究員、本文第一作者Luis Carrillo-Reid表示,通過(guò)重組這些神經(jīng)元模式,有可能治療阿爾茨海默病、帕金森病或精神分裂癥等精神和神經(jīng)疾病中異?;顒?dòng)模式導(dǎo)致的病理狀況。"通過(guò)全息回憶皮層集合控制視覺(jué)引導(dǎo)行為."

卡里略-里德說(shuō):“我們離將這些方法用作患者的治療方法還很遠(yuǎn)?!暗@項(xiàng)研究可能代表了對(duì)大腦進(jìn)行精確重新編程的路線圖,這將使神經(jīng)科學(xué)更接近臨床。”

在尤斯特實(shí)驗(yàn)室工作時(shí),研究人員使用了神經(jīng)回路的雙光子鈣成像和雙光子光遺傳學(xué),這是尤斯特團(tuán)隊(duì)最初為光學(xué)讀寫神經(jīng)元活動(dòng)開發(fā)的。利用鈣成像,人們可以追蹤神經(jīng)回路中哪些神經(jīng)元發(fā)出信號(hào),而利用光遺傳學(xué),人們可以隨意激活神經(jīng)元。此外,使用雙光子激光,該團(tuán)隊(duì)可以在跑步機(jī)上運(yùn)行動(dòng)物的大腦,以單細(xì)胞精度進(jìn)行鈣成像和光遺傳學(xué)。

研究人員將病毒注射到小鼠體內(nèi),使它們能夠觀察大腦神經(jīng)元的活動(dòng)模式。他們也可以利用光來(lái)精確地控制他們神經(jīng)元的活動(dòng)。接下來(lái),他們將老鼠連接到雙光子顯微鏡上,在小跑步機(jī)上跑步時(shí)觀察它們。兩周以來(lái),研究人員訓(xùn)練老鼠將視覺(jué)刺激——視頻屏幕上飄動(dòng)的豎條——與水聯(lián)系起來(lái),這樣每當(dāng)豎條出現(xiàn)時(shí),它們就會(huì)舔水嘴。在小鼠學(xué)會(huì)將視覺(jué)刺激與舔舔聯(lián)系起來(lái)后,研究人員確定了小鼠中對(duì)豎條有反應(yīng)的神經(jīng)元組,并用雙光子激光重新激活這些神經(jīng)元。這種重新激活有助于小鼠的正常舔舐時(shí)間超出預(yù)期,甚至誘導(dǎo)沒(méi)有任何視覺(jué)刺激的舔舐,就好像小鼠將豎條視為幻覺(jué)一樣。研究人員甚至通過(guò)僅刺激兩個(gè)神經(jīng)元來(lái)觸發(fā)舔舔行為,只要它們是與行為相關(guān)的特定神經(jīng)元組。

幾十年來(lái),人們使用電刺激大腦的不同區(qū)域來(lái)改善運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀,如帕金森病,最近將神經(jīng)精神疾病視為抑郁癥。這項(xiàng)被稱為深度腦刺激的技術(shù)每年被用來(lái)幫助成千上萬(wàn)的病人。然而,這項(xiàng)技術(shù)涉及操縱大量的神經(jīng)元,它們的空間位置和身份是未知的。在這項(xiàng)研究中,研究人員展示了原則的證據(jù),即識(shí)別和瞄準(zhǔn)非常特殊的神經(jīng)元可以改變行為,開辟了一種使用這種技術(shù)幫助糾正腦部疾病的方法,”卡里略-里德說(shuō),他現(xiàn)在領(lǐng)導(dǎo)著墨西哥國(guó)立自治大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室。

“此外,感覺(jué)刺激可以被激活一些神經(jīng)元所取代的事實(shí)表明,我們可能開始更接近理解感知是什么,或者思想是什么,”yust說(shuō)?!斑@可能是理解我們的思想如何運(yùn)作的重要一步?!?

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