由加州大學(xué)歐文分校 (UCI) 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究確定了兩種控制 APOBEC3A 的方式，APOBEC3A 是一種重要的酶，負(fù)責(zé)導(dǎo)致多種癌癥的遺傳變化，同時(shí)保護(hù)我們的細(xì)胞免受病毒感染。
APOBEC3A酶是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它通過(guò)誘導(dǎo)突變阻止病毒復(fù)制來(lái)保護(hù)細(xì)胞免受病毒感染。然而，APOBEC3A 也通過(guò)直接攻擊癌細(xì)胞的基因組來(lái)誘導(dǎo)突變，導(dǎo)致 DNA 突變水平增加，從而導(dǎo)致癌癥進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和耐藥性。
“在我們之前的研究中，我們證明 APOBEC3A 誘導(dǎo)的 DNA 突變?cè)诎┌Y患者中非常常見(jiàn)。事實(shí)上，我們發(fā)現(xiàn)它們存在于高達(dá) 80% 的某些癌癥類型中，例如肺癌、乳腺癌或膀胱癌，”Rémi 說(shuō)Buisson博士，UCI醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系助理教授。
題為“基因毒性壓力和病毒感染通過(guò)兩種不同的途徑誘導(dǎo) APOBEC3A 和促炎基因的瞬時(shí)表達(dá)”的研究今天發(fā)表在《自然通訊》上。
在這項(xiàng)研究中，UCI 醫(yī)學(xué)院的研究生 Sunwoo Oh 和博士后研究員 Elodie Bournique 博士描述了由化療藥物引起的病毒感染和基因毒性應(yīng)激如何瞬時(shí)上調(diào) APOBEC3A。他們的工作說(shuō)明了病毒感染如何觸發(fā)特定的先天免疫反應(yīng)以激活人類細(xì)胞中的 APOBEC3A 表達(dá)，以及它如何成為消除病毒的重要步驟。他們的工作還說(shuō)明了不同的化療藥物如何刺激 APOBEC3A，但通過(guò)完全不同類型的免疫反應(yīng)，這一次會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步增強(qiáng)癌癥侵襲性的突變。
“總的來(lái)說(shuō)，我們的結(jié)果揭示了細(xì)胞調(diào)節(jié) APOBEC3A 表達(dá)以解決細(xì)胞可能遇到的不同類型壓力的不同方式，”Buisson 說(shuō)。“通過(guò)了解癌細(xì)胞和病毒感染如何調(diào)節(jié) APOBEC3A 表達(dá)，我們準(zhǔn)備朝著開(kāi)發(fā)新的抗癌治療策略和新的抗病毒療法邁出關(guān)鍵一步。”
需要做更多的工作來(lái)制定策略來(lái)防止癌癥基因組中由 APOBEC3A 引起的 DNA 突變的形成，這些突變會(huì)增加腫瘤的異質(zhì)性，促進(jìn)疾病進(jìn)展和對(duì)治療的抵抗。關(guān)于病毒感染，下一步是確定先前在 SARS-CoV-2()等病毒中檢測(cè)到的某些類型的突變是否是 APOBEC3A 活性的結(jié)果并影響病毒在細(xì)胞中的復(fù)制。
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