發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上的一篇文章描述了一項(xiàng)研究，該研究證明了巴西科學(xué)家開(kāi)發(fā)的一種名為 Rb4 的肽在對(duì)抗動(dòng)物模型中的癌癥進(jìn)展方面的有效性，尤其是惡性黑色素瘤。該分子有望用于治療耐藥腫瘤。
臨床前體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，Rb4 會(huì)引發(fā)鼠黑色素瘤細(xì)胞壞死，并抑制人類(lèi)癌細(xì)胞的活力。研究中的腫瘤細(xì)胞失去了其質(zhì)膜的完整性，線(xiàn)粒體(產(chǎn)生能量的細(xì)胞器)即使在沒(méi)有染色質(zhì)凝聚(細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)標(biāo)志)的情況下也會(huì)擴(kuò)張。研究人員承認(rèn)，這種壞死是如何觸發(fā)的仍然知之甚少。
在小鼠中，該肽減少了肺轉(zhuǎn)移并減緩了皮下黑色素瘤的生長(zhǎng)。結(jié)果表明，Rb4 直接作用于腫瘤，誘導(dǎo)兩種損傷相關(guān)分子模式 (DAMP) 的表達(dá)，從而引發(fā)免疫原性黑色素瘤細(xì)胞死亡。
“我們?cè)趯ふ倚路肿臃矫孢M(jìn)行基礎(chǔ)科學(xué)。在這項(xiàng)研究中，源自蛋白脂質(zhì)蛋白 2 [PLP2] 的 Rb4 顯示出對(duì)引起壞死的偏好，這是一種特定類(lèi)型的細(xì)胞死亡，尤其是在黑色素瘤中，但這種壞死是如何發(fā)生的文章的合著者法布里西奧·卡斯特羅·馬查多告訴 Agência FAPESP 說(shuō)，發(fā)生和發(fā)展的情況尚不清楚。
在 FAPESP 的支持下，由 UNIFESP 名譽(yù)教授 Luiz Rodolpho Travassos 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組開(kāi)始進(jìn)行這項(xiàng)研究。這篇文章的作者向 2020 年去世的 Travassos 致敬。他在領(lǐng)先的科學(xué)期刊上發(fā)表了 230 多篇文章，其中許多是關(guān)于肽和肽酶(將蛋白質(zhì)分解成肽并最終轉(zhuǎn)化為單個(gè)氨基酸的酶)的研究在傳染病和癌癥方面。
“Travassos 教授鑒定了幾個(gè)生物活性肽序列，這些小分子基于 ReceptaBio 開(kāi)發(fā)的抗體。在尋找新分子的過(guò)程中也鑒定了 Rb4，盡管它不是來(lái)自抗體。我們還有另一個(gè) Rb9，它位于ReceptaBio 的研發(fā)分析師兼該文章的通訊作者 Alice Santana Morais 說(shuō)，這是一個(gè)更高級(jí)的研究階段，擁有多項(xiàng)出版物和專(zhuān)利，但仍處于臨床前階段。
2016年，科學(xué)家描述了Rb9的結(jié)構(gòu)及其作為黑色素瘤細(xì)胞抑制劑的作用機(jī)制。最近發(fā)表于 2020 年的一篇文章表明，Rb9 可作為免疫調(diào)節(jié)劑，可用于控制腫瘤進(jìn)展。
“無(wú)論是在學(xué)術(shù)界還是像 ReceptaBio 這樣的公司，我們都需要共同努力進(jìn)行研究。我們正在尋找合作伙伴來(lái)推動(dòng)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程，這是一個(gè)漫長(zhǎng)而艱苦的過(guò)程，需要討論、細(xì)節(jié)和經(jīng)驗(yàn)交流， “莫賴(lài)斯說(shuō)。
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