2022年1月5日整理發(fā)布：國家兒童醫(yī)院的專家開發(fā)了一種新的臨床前基因療法，用于治療一種稱為肢帶型肌營養(yǎng)不良癥 (LGMD) 2B 的罕見疾病，該療法解決了與這種疾病相關的主要細胞缺陷。通過單次注射低劑量基因治療載體，研究人員恢復了受傷肌肉纖維的修復能力，以減少肌肉退化并增強患病肌肉的功能。根據(jù)發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上的研究，這種治療是安全的，可以減輕纖維脂肪肌肉，并恢復肌纖維大小和肌肉力量。
LGMD2B 的發(fā)病率不到 100,000 分之一，是一種罕見的疾病，由稱為dysferlin 的大基因的基因突變引起。這種有缺陷的基因會導致手臂、腿部、肩部和骨盆帶的肌肉無力。受影響的兒童和成人將面臨行走、爬樓梯和從椅子上站起來的困難。個體通常會在出現(xiàn)癥狀后數(shù)年內(nèi)失去行走能力，并且通常需要幫助完成日常任務，例如淋浴、穿衣和轉移。
這項研究描述了一種新方法，該方法避免了包裝大基因(如dysferlin)或給予大劑量載體劑量以靶向肌肉的需要，這是針對肌營養(yǎng)不良癥的正在進行的基因治療工作面臨的瓶頸。
“目前，LGMD2B 患者沒有可用的基于基因或藥物的療法，我們是為這種疾病開發(fā)治療方法的少數(shù)中心之一，”醫(yī)學碩士 Jyoti K. Jaiswal說。博士，國家兒童基金會遺傳醫(yī)學研究中心的高級研究員。“我們正在努力進一步提高這種方法的有效性，并進行長期的安全性和有效性研究，以實現(xiàn)這種療法的臨床轉化。”
與 LGMD2B 相關的dysferlin 的遺傳缺陷導致編碼的蛋白質(zhì)被截斷或降解。這阻礙了肌肉纖維的愈合能力，而這是健康肌肉所必需的。在 LGMD2B 等隱性遺傳疾病中，常見的臨床前基因治療方法通常針對肌肉中的突變基因，使其能夠產(chǎn)生缺失的蛋白質(zhì)。
Jaiswal 說：“在這種疾病中突變的基因很大，并且在全身范圍內(nèi)傳遞基因治療載體以到達所有肌肉方面存在障礙，這對開發(fā)治療這種疾病的基因療法構成了重大挑戰(zhàn)。”
為了克服這些挑戰(zhàn)，研究人員找到了另一種減緩疾病進展的方法。作者基于他們之前的發(fā)現(xiàn)，即修復受傷的肌肉細胞需要酸性鞘磷脂酶 (hASM) 蛋白。在目前的這項工作中，研究小組在體內(nèi)施用了單劑量的腺相關病毒 (AAV) 載體，該載體在肝臟中產(chǎn)生分泌型的 hASM，然后通過血液循環(huán)將其遞送至肌肉，其水平確定為有效修復LGMD2B患者受傷的肌肉細胞。
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