MYC 蛋白是癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和代謝的重要調(diào)節(jié)因子，因?yàn)樗鼈兡軌蛟黾訁⑴c這些過程的蛋白質(zhì)的表達(dá)。MYC 蛋白的失調(diào)發(fā)生在超過一半的癌癥中，并且與不良的患者預(yù)后和結(jié)果有關(guān)。許多研究人員付出了巨大的努力，試圖將 MYC 蛋白作為治療癌癥的治療方法。然而，迄今為止，這極具挑戰(zhàn)性，并且正在研究其他補(bǔ)充策略。
在Blood Cancer Discovery的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的一組研究人員展示了一種可能的替代方法，該文章與美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì) 2023 年年會(huì)上的演講同時(shí)發(fā)表。他們表明，MYC 激活了一條下游通路，該通路對(duì)一種叫做 eIF5A 的蛋白質(zhì)進(jìn)行了化學(xué)修飾，抑制這種修飾過程可以防止淋巴瘤在小鼠模型中的發(fā)展和進(jìn)展。
“我們的團(tuán)隊(duì)假設(shè)，與其直接靶向 MYC，不如通過靶向 MYC 效應(yīng)蛋白下游的一種蛋白質(zhì)來抑制其癌癥效應(yīng)，這種蛋白質(zhì)對(duì)癌癥的發(fā)展也至關(guān)重要，”首席研究的 Shima Nakanishi 博士說。莫菲特腫瘤生物學(xué)系的作者和研究科學(xué)家。“我們將努力集中在多胺生物合成途徑上，該途徑與細(xì)胞生長(zhǎng)和存活有關(guān)，并且在許多癌癥中發(fā)生了過度改變。”
Moffitt 團(tuán)隊(duì)表明，MYC 誘導(dǎo) eIF5A 和一種稱為 DHPS 的酶的表達(dá)，這種酶用一種稱為 hypusine 的獨(dú)特氨基酸修飾 eIF5A。Moffitt 研究人員想測(cè)試 eIF5A 的這種化學(xué)修飾是否對(duì)淋巴瘤的發(fā)展和維持很重要。
他們用細(xì)胞系和小鼠模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，并確定了 hypusine 修飾的 eIF5A 對(duì)于受 MYC 調(diào)節(jié)的淋巴瘤的發(fā)展至關(guān)重要。當(dāng)研究人員通過靶向 eIF5A 或 DHPS 以基因或化學(xué)方式阻斷這種修飾時(shí)，淋巴瘤的發(fā)展和進(jìn)展就會(huì)受到抑制。從機(jī)制上講，他們發(fā)現(xiàn) hypusine 修飾的 eIF5A 對(duì)于負(fù)責(zé)細(xì)胞生長(zhǎng)和 DNA 復(fù)制的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生很重要。
這是第一項(xiàng)最終證明這種修飾對(duì)癌癥的發(fā)展很重要的研究。
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