在自閉癥中觀察到的行為障礙與大量的基因改變有關。赫克托腦轉化研究所 (HITBR) 的科學家現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了導致這種情況的另一個分子原因。
轉錄因子 MYT1L 通常保護神經細胞的分子特性。如果它在人類神經細胞或小鼠中被基因關閉，就會出現(xiàn)自閉癥的典型功能變化和癥狀。一種阻斷細胞膜鈉通道的藥物可以逆轉 MYT1L 失敗的后果并減輕小鼠的功能和行為異常。
自閉癥譜系障礙(ASD，autism spectrum disorders)不僅表現(xiàn)為社交、溝通、興趣形成障礙和刻板行為模式，還常伴有其他異常，如癲癇或多動癥。
科學家們正在專心尋找導致這種復雜發(fā)育障礙的分子異常。許多影響神經細胞分子程序的遺傳因素已經與自閉癥的發(fā)展聯(lián)系起來。
赫克托腦轉化研究所 (HITBR) 的 Moritz Mall 長期以來一直在研究蛋白質 MYT1L 在各種神經元疾病中的作用。這種蛋白質是一種所謂的轉錄因子，它決定哪些基因在細胞中活躍，哪些不活躍。體內幾乎所有神經細胞在其整個生命周期中都會產生 MYT1L。
Mall 幾年前已經表明，MYT1L 通過抑制其他發(fā)育途徑來保護神經細胞的特性，例如，這些途徑將細胞編程為肌肉或結締組織。MYT1L 的突變已在多種神經系統(tǒng)疾病中發(fā)現(xiàn)，例如精神分裂癥和癲癇，但也在腦畸形中。在他們目前的工作中，Mall 和他的團隊研究了“神經元身份的守護者”在 ASD 發(fā)展中的確切作用。為了做到這一點，他們從基因上關閉了 MYT1L——在小鼠和人類神經細胞中，這些神經細胞來自實驗室中重新編程的干細胞。
MYT1L 的缺失導致小鼠和人類神經元的電生理過度激活，從而損害神經功能。缺乏 MYT1L 的小鼠會出現(xiàn)大腦異常，例如大腦皮層變薄。這些動物還表現(xiàn)出幾種 ASS 典型的行為變化，例如社交缺陷或多動癥。
MYT1L 缺陷神經元特別引人注目的是：它們產生了過量的鈉通道，而這些通道通常主要局限于心肌細胞。這些孔狀蛋白質允許鈉離子穿過細胞膜，因此對于導電性以及細胞的功能至關重要。如果神經細胞產生過多的這些通道蛋白，就會導致電生理過度激活。
在臨床醫(yī)學中，阻斷鈉通道的藥物已經使用了很長時間。其中包括被認為可以預防癲癇發(fā)作的藥物拉莫三嗪。當用拉莫三嗪處理 MYT1L 缺陷神經細胞時，它們的電生理活動恢復正常。在老鼠身上，這種藥物甚至能夠抑制 ASD 相關的行為，例如多動癥。
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