中國科學家最近報道了組蛋白乙?；{節(jié)的長鏈非編碼 RNA 被稱為溶酶體細胞死亡調節(jié)因子(LCDR) 在腫瘤存活中的關鍵作用，為肺癌提供了潛在的診斷和治療靶點。
在中國科學院蘇州生物醫(yī)學工程技術研究所高山教授的帶領下，這些科學家揭示了肺癌細胞中LCDR的敲除可以促進細胞凋亡。結果發(fā)表在PNAS上。
溶酶體參與細胞穩(wěn)態(tài)，其失調與包括癌癥在內的各種人類疾病有關。LncRNA 是長度超過 200 個核苷酸的非編碼 RNA，其失調與癌癥標志相關。它們通過與 DNA、RNA 和蛋白質組裝體(包括異質核糖核酸蛋白 (hnRNP) 家族)相互作用來驅動癌癥的生長和存活，該家族具有選擇性剪接、RNA 穩(wěn)定性和翻譯等功能。
然而，lncRNA 和/或 hnRNP 是否參與溶酶體介導的癌癥存活尚未闡明。
在這項研究中，LCDR與異質核核糖核蛋白 K (hnRNP K) 結合，以調節(jié)維持溶酶體膜完整性的溶酶體相關蛋白跨膜 5 (LAPTM5) 轉錄物的穩(wěn)定性。
據研究人員稱，敲低LCDR、hnRNP K 或 LAPTM5 可促進溶酶體膜透化和溶酶體細胞死亡，從而導致細胞凋亡。LAPTM5 過表達或組織蛋白酶 B 抑制劑在體外和體內部分恢復了該軸對溶酶體細胞死亡的影響。
同樣，靶向LCDR顯著降低了患者來源的肺腺癌 (LUAD) 異種移植物的腫瘤生長，并使用納米顆粒 (NPs) 介導的系統(tǒng)性 siRNA 遞送導致顯著的細胞死亡。
此外，LCDR/hnRNP K/LAPTM5 在 LUAD 組織中上調，它們的共表達對 LUAD 的診斷價值增加。
這些發(fā)現揭示了LCDR/hnRNP K/LAPTM5 作為潛在的治療靶點，溶酶體靶向是癌癥治療中一種很有前景的策略。
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