對(duì)于很多認(rèn)為自己患上了乳腺癌的女性來(lái)說(shuō)，幾年后吵架的消息是一個(gè)特別殘酷的診斷，對(duì)于為什么會(huì)復(fù)發(fā)或者如何復(fù)發(fā)并沒(méi)有明確的答案。
現(xiàn)在，杜克大學(xué)癌癥研究所的一個(gè)研究小組已經(jīng)填寫了一些極其未知的細(xì)節(jié)，這可能會(huì)導(dǎo)致阻止這一過(guò)程的潛在策略。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員跟蹤了一系列事件，這些事件使少數(shù)對(duì)治療有抵抗力的癌細(xì)胞從休眠、生長(zhǎng)和擴(kuò)散中醒來(lái)。調(diào)查結(jié)果發(fā)表在eLife上。
“這些是治療后留下的細(xì)胞。我們對(duì)他們知之甚少，因?yàn)槲覀兛床灰?jiàn)他們。在乳房x光檢查或正電子發(fā)射斷層掃描中，它們太少了，”高級(jí)作者詹姆斯v阿爾瓦雷斯博士說(shuō)，他是杜克大學(xué)藥理學(xué)和癌癥生物學(xué)系的助理教授。
“然而，通過(guò)復(fù)制HER2陽(yáng)性乳腺癌的小鼠模型，其中約20%的女性受到影響，我們可以找到治療后存活的殘留癌細(xì)胞并進(jìn)行研究，”他說(shuō)。
阿爾瓦雷斯和他的同事，包括第一作者安德里亞瓦倫斯，發(fā)現(xiàn)這些殘留的、對(duì)治療有抵抗力的腫瘤細(xì)胞，與最初的癌細(xì)胞不同，生長(zhǎng)和增殖迅速。
相反，它們處于較低的位置，并開始與周圍的細(xì)胞，特別是免疫系統(tǒng)的細(xì)胞進(jìn)行復(fù)雜的相互作用。隨著時(shí)間的推移，他們開辟了一大群被稱為細(xì)胞因子的小信號(hào)蛋白，它們是免疫細(xì)胞的重要傳播者。
針對(duì)細(xì)胞因子，免疫細(xì)胞涌向腫瘤部位。這些反應(yīng)性免疫細(xì)胞中最豐富的是巨噬細(xì)胞，這是一種消化細(xì)胞碎片并沉積膠原蛋白的白細(xì)胞，已被證明對(duì)休眠細(xì)胞的蘇醒和再次生長(zhǎng)至關(guān)重要。
Alvarez，Walens和他們的同事指出，當(dāng)繪制這種復(fù)發(fā)途徑時(shí)，巨噬細(xì)胞可能是當(dāng)前藥物的目標(biāo)。他們表明，一種特殊類型的細(xì)胞因子-CCL5-可以加速腫瘤的復(fù)發(fā)，阻斷它可能會(huì)延遲或停止這一過(guò)程。
“已經(jīng)批準(zhǔn)或正在開發(fā)的藥物可以抑制巨噬細(xì)胞的功能，尤其是CCL5，”瓦倫斯說(shuō)?！拔覀兊南乱徊绞菧y(cè)試這些巨噬細(xì)胞抑制劑，看看它們是否能延緩或防止小鼠復(fù)發(fā)，并殺死剩余的休眠腫瘤細(xì)胞。
“我們現(xiàn)在正在老鼠身上進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)。如果這些工作有效，我們可以開始嘗試臨床試驗(yàn)，并與抗HER2療法一起測(cè)試這些藥物，”瓦倫斯說(shuō)。
除了瓦倫斯，研究作者還包括阿什利迪馬克、瑞安盧波、本杰明克羅格和杰弗里丹勞。
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