新研究表明，腫瘤細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)可以靶向治療某些類型的侵襲性癌癥，包括腦、血液、皮膚和腎。
來(lái)自劍橋大學(xué)和哈佛大學(xué)的 Wellcome Sanger 研究所的科學(xué)家們已經(jīng)確定了一種在將正常組織轉(zhuǎn)化為癌癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)，作為藥物開(kāi)發(fā)的可能目標(biāo)。抑制這種蛋白質(zhì)可有效破壞實(shí)驗(yàn)室模型(包括細(xì)胞系和小鼠)中的癌細(xì)胞，同時(shí)使健康細(xì)胞不受傷害。
今天發(fā)表在Molecular Cell 上的這項(xiàng)研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，表明開(kāi)發(fā)阻斷被稱為 METTL1 的 RNA 修飾蛋白的藥物可以為患有侵襲性腦癌、血液癌、皮膚癌和腎癌的人提供新的治療選擇。
RNA 修飾蛋白，尤其是 METTL 家族，與細(xì)胞復(fù)制密切相關(guān)。這些蛋白質(zhì)在某些癌細(xì)胞中的含量較高，包括一些腦癌、血液癌、胰腺癌和皮膚癌，并且與較差的結(jié)果有關(guān)。
此前，Tzelepis 博士和他在劍橋大學(xué)的團(tuán)隊(duì)以及他們?cè)?Wellcome Sanger 研究所的合作者使用 CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)來(lái)篩選癌細(xì)胞的脆弱點(diǎn)。研究人員確定了METTL1基因——一種產(chǎn)生 RNA 修飾 METTL1 蛋白的基因——作為藥物開(kāi)發(fā)的目標(biāo)。
在一項(xiàng)基于該研究的新研究中，劍橋大學(xué)威康桑格研究所和哈佛大學(xué)的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致 METTL1 蛋白水平升高的METTL1基因突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞復(fù)制得更快，轉(zhuǎn)變?yōu)榘┬誀顟B(tài)，產(chǎn)生高度侵襲性的腫瘤。
當(dāng)該團(tuán)隊(duì)通過(guò)敲除基因來(lái)抑制 METTL1 蛋白時(shí)，它阻止了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)在實(shí)驗(yàn)室和小鼠模型中保持正常健康細(xì)胞不受傷害，這表明它將成為癌癥治療的一個(gè)很好的目標(biāo)。
最近，該團(tuán)隊(duì)還開(kāi)發(fā)了一種類似蛋白質(zhì)的小分子抑制劑METTL3，以幫助治療急性髓系白血病，該抑制劑將于 2022 年進(jìn)入臨床試驗(yàn)。希望這項(xiàng)新研究為開(kāi)始開(kāi)發(fā)類似的靶向 METTL1 的藥物，如果METTL1基因發(fā)生突變或其蛋白質(zhì)水平高，則可用于治療更廣泛的侵襲性癌癥。
標(biāo)簽： 侵襲性癌癥
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