來自中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所(IPE)、北京朝陽醫(yī)院和昆士蘭大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種基于調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞外泌體(rEXS)的新配方，用于輸送血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抗體用于脈絡(luò)膜新生血管治療。
眼部新生血管形成常與年齡相關(guān)性黃斑、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和其他眼部疾病相關(guān)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失。
目前臨床治療眼部新生血管病的方法是玻璃體內(nèi)注射VEGF抗體(aV)，阻斷VEGF的活性，抑制致病性血管生成。然而，單獨(dú)使用這種療法面臨著房水代謝快、病灶內(nèi)積聚差和療效有限的問題。相當(dāng)一部分患者對(duì)上述 aV 治療仍表現(xiàn)出不完全反應(yīng)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員從大量患者中收集了房水樣本，并量化了 VEGF 和其他促炎細(xì)胞因子。“我們觀察到炎癥與房水樣本中 VEGF 的高表達(dá)之間存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，”北京朝陽醫(yī)院的陶勇教授說。因此，他們提出了一種將抗 VEGF 和抗炎療法相結(jié)合的協(xié)同治療方法。
按照這種方法，從調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞中分離的外泌體用于使用肽接頭 (cL) 偶聯(lián) aV，其在炎癥病變中會(huì)被基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 切割。“這種設(shè)計(jì)理念可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合治療的高效時(shí)空傳遞。玻璃體內(nèi)注射后，rEXS-cL-aV 利用 rEXS 定位于新生血管病變的能力，并在 MMP 介導(dǎo)的切割后釋放 rEXS 和 aV 以抑制炎癥和 VEGF 活性分別，”來自 IPE 的 Wei Wei 教授說。
在脈絡(luò)膜新生血管形成的鼠類和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中均證實(shí)了有效的治療功效。“這項(xiàng)研究仍處于臨床前階段。鑒于 rEXS 可以從患者自身的細(xì)胞中產(chǎn)生，并且 aV 已被批準(zhǔn)用于臨床，我們的 rEXS-cL-aV 具有轉(zhuǎn)化為臨床的潛力，”于教授說Di 來自昆士蘭大學(xué)。
Nature Biomedical Engineering 的一位同行評(píng)審員說：“這項(xiàng)技術(shù)是新穎的，治療效果令人印象深刻。” 審稿人還強(qiáng)調(diào)，“總的來說，這項(xiàng)工作為新血管疾病的治療提供了實(shí)質(zhì)性的技術(shù)和潛在的治療進(jìn)展。”
標(biāo)簽： 外泌體制劑
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