每一種創(chuàng)新藥物都始于尋找針對疾病相關(guān)過程中關(guān)鍵參與者的活性物質(zhì)。然而，沒有一種完美的藥物可以影響體內(nèi)的一個目標：沒有副作用，沒有副作用，正如大多數(shù)藥物信息傳單中所描述的那樣。多特蒙德馬克斯普朗克分子生理學(xué)研究所的 Herbert Waldmann 教授和 Slava Ziegler 博士領(lǐng)導(dǎo)的一組化學(xué)家和生物學(xué)家現(xiàn)在結(jié)合了不同的策略來尋找生物活性分子，并確定了一組已經(jīng)表征的活性物質(zhì)的意外效果：它們都調(diào)節(jié)膽固醇代謝，這似乎是一個自制的問題。
1928 年，亞歷山大·弗萊明 (Alexander Flemming) 在長滿細菌的培養(yǎng)皿上發(fā)現(xiàn)霉菌時，他沒想到會發(fā)現(xiàn)使用最廣泛的活性物質(zhì)之一：青霉素。長期以來，意外發(fā)現(xiàn)和從傳統(tǒng)療法中鑒定出有效成分，例如罌粟中的嗎啡，一直在影響新藥的發(fā)現(xiàn)。
現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)——從偶然到系統(tǒng)
同時，化學(xué)和分子生物學(xué)取得了重大進展，可以系統(tǒng)地、有針對性地尋找現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)中的潛在活性物質(zhì)。首先，有機化學(xué)，尤其是組合化學(xué)領(lǐng)域的進步使得產(chǎn)生巨大的物質(zhì)庫并在高通量測試中測試它們的藥理作用成為可能。隨著人類基因組測序等技術(shù)進步和分子生物學(xué)新方法的發(fā)展，能夠識別與疾病相關(guān)的細胞過程及其分子關(guān)鍵參與者。這為現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)鋪平了道路，其中以高通量方式篩選大型分子庫，以確定它們對相關(guān)目標分子(主要是蛋白質(zhì))的影響。已識別的物質(zhì)，所謂的命中，
無副作用無副作用
這種基于靶標的藥物開發(fā)在識別阻止靶蛋白發(fā)揮功能或與其他蛋白相互作用的新候選藥物方面非常成功。然而，潛在的候選藥物很少是特異性的，而且通常還作用于具有相似功能或結(jié)構(gòu)的相關(guān)蛋白質(zhì)。“最初有希望的候選藥物在其長期開發(fā)的后期意外表現(xiàn)出嚴重的副作用，從而限制甚至阻止了其臨床應(yīng)用，這種情況并不少見，”Slava Ziegler 說。
尋找未知的生物活性
為了追蹤藥物開發(fā)過程中可能出現(xiàn)的副作用，在分析中篩選潛在的候選藥物，以確定它們對已知蛋白質(zhì)類別、生物過程和某些細胞特性的影響。然而，這些測試只能反映預(yù)期的生物活性，因為細胞中已知靶分子的數(shù)量是有限的。所謂的分析方法現(xiàn)在提供了檢測更廣泛活動的可能性。這些無偏見的測試調(diào)查了物質(zhì)檔案中記錄的數(shù)百個細胞或遺傳參數(shù)的影響，并將其與具有已知影響的參考物質(zhì)的檔案進行比較。
標簽： 活性物質(zhì)
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