某些 RNA 分子在將遺傳指令從 DNA 傳送到細胞的蛋白質(zhì)制造機器時發(fā)生的化學(xué)修飾可能會提供針對非酒精性脂肪肝的保護，這種情況是由肝臟中脂肪堆積引起的，并可能導(dǎo)致根據(jù)加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員的一項新研究，晚期肝病。
這項在小鼠中進行的研究還表明，這種修飾——稱為 m6A，其中甲基連接到 RNA 鏈上——在雌性中的發(fā)生率可能與雄性不同，這可能解釋了為什么雌性傾向于肝臟中的脂肪含量較高。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果沒有 m6A 修飾，兩性之間肝臟脂肪含量的差異會顯著減少。
此外，在臨床前模型中，研究人員證明基因治療可用于增強或增加關(guān)鍵 RNA 的修飾，以減緩或降低肝病的嚴重程度。
背景
當肝臟脂肪含量因飲食或遺傳因素而增加時，就會發(fā)生脂肪肝，這可能導(dǎo)致晚期肝臟瘢痕形成和疾病，如肝硬化和其他疾病。高肝臟脂肪含量也與心血管疾病風險增加有關(guān)。
近年來，科學(xué)家們已經(jīng)確定了數(shù)百種可以發(fā)生在 RNA 分子中的化學(xué)修飾，如 m6A，在不影響核心 DNA 的情況下改變了 RNA 制造蛋白質(zhì)的指令。一些改變可能是有益的，例如肝病;其他人可能會產(chǎn)生不利影響。
方法
使用在肝臟中缺失 m6A RNA 修飾的獨特小鼠模型和包含修飾的對照模型，作者比較了不同脂肪含量的飲食的影響，以評估修飾對脂肪肝疾病的影響。此外，他們使用在減肥手術(shù)期間接受過肝臟活檢的人類患者的測量值，將 m6A RNA 修飾的標記與肝臟脂肪含量和炎癥相關(guān)聯(lián)。
影響
向前推進的一個關(guān)鍵問題是遺傳和環(huán)境因素如何影響身體產(chǎn)生 RNA 修飾的自然能力。由于 m6A 似乎充當了減緩肝臟脂肪積累的保護性檢查點，研究人員希望他們的發(fā)現(xiàn)將刺激未來對療法開發(fā)的研究，以增強化學(xué)修飾作為預(yù)防肝病和類似疾病的一種方式。
標簽： 肝臟疾病
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