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RNA修飾可以預防肝臟疾病

導讀 某些 RNA 分子在將遺傳指令從 DNA 傳送到細胞的蛋白質制造機器時發(fā)生的化學修飾可能會提供針對非酒精性脂肪肝的保護,這種情況是由肝臟

某些 RNA 分子在將遺傳指令從 DNA 傳送到細胞的蛋白質制造機器時發(fā)生的化學修飾可能會提供針對非酒精性脂肪肝的保護,這種情況是由肝臟中脂肪堆積引起的,并可能導致根據(jù)加州大學洛杉磯分校研究人員的一項新研究,晚期肝病。

這項在小鼠中進行的研究還表明,這種修飾——稱為 m6A,其中甲基連接到 RNA 鏈上——在雌性中的發(fā)生率可能與雄性不同,這可能解釋了為什么雌性傾向于肝臟中的脂肪含量較高。研究人員發(fā)現(xiàn),如果沒有 m6A 修飾,兩性之間肝臟脂肪含量的差異會顯著減少。

此外,在臨床前模型中,研究人員證明基因治療可用于增強或增加關鍵 RNA 的修飾,以減緩或降低肝病的嚴重程度。

背景

當肝臟脂肪含量因飲食或遺傳因素而增加時,就會發(fā)生脂肪肝,這可能導致晚期肝臟瘢痕形成和疾病,如肝硬化和其他疾病。高肝臟脂肪含量也與心血管疾病風險增加有關。

近年來,科學家們已經(jīng)確定了數(shù)百種可以發(fā)生在 RNA 分子中的化學修飾,如 m6A,在不影響核心 DNA 的情況下改變了 RNA 制造蛋白質的指令。一些改變可能是有益的,例如肝病;其他人可能會產(chǎn)生不利影響。

方法

使用在肝臟中缺失 m6A RNA 修飾的獨特小鼠模型和包含修飾的對照模型,作者比較了不同脂肪含量的飲食的影響,以評估修飾對脂肪肝疾病的影響。此外,他們使用在減肥手術期間接受過肝臟活檢的人類患者的測量值,將 m6A RNA 修飾的標記與肝臟脂肪含量和炎癥相關聯(lián)。

影響

向前推進的一個關鍵問題是遺傳和環(huán)境因素如何影響身體產(chǎn)生 RNA 修飾的自然能力。由于 m6A 似乎充當了減緩肝臟脂肪積累的保護性檢查點,研究人員希望他們的發(fā)現(xiàn)將刺激未來對療法開發(fā)的研究,以增強化學修飾作為預防肝病和類似疾病的一種方式。

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