倫敦瑪麗皇后大學的一項新研究表明,可以刺激免疫細胞組裝成胰腺癌內(nèi)的特殊結(jié)構(gòu),這樣,至少在臨床前模型中,研究人員可以證明化療療效有所提高。
正如最近的 大流行所強調(diào)的那樣,身體的免疫系統(tǒng)是抵御感染等疾病的關鍵防御系統(tǒng)。同樣的免疫系統(tǒng)也可以幫助我們對抗癌癥。然而,胰腺癌是不同的。這種癌癥類型的一個關鍵特征是胰腺癌細胞被稱為基質(zhì)的致密、不可穿透的屏障包圍,這通常會阻止免疫細胞進入腫瘤。出于這個原因,免疫療法——利用人體免疫系統(tǒng)的力量殺死癌細胞的藥物——在治療胰腺癌方面取得的成功有限,而它們在對抗其他癌癥類型(包括皮膚癌和肺癌)方面卻很有效。
研究發(fā)現(xiàn),在一些胰腺癌患者中,免疫細胞可以在基質(zhì)內(nèi)聚集成稱為三級淋巴結(jié)構(gòu) (TLS) 的簇,這與改善患者的生存結(jié)果有關。然而,并非所有胰腺癌患者都會自然形成 TLS??紤]到這一點,在這項研究中,該團隊著手研究 TLS 在胰腺癌中的結(jié)構(gòu)和作用,并評估它們的抗腫瘤活性。
該研究發(fā)表在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 上,由英國癌癥研究中心、胰腺癌研究基金和醫(yī)學研究委員會資助。
為了確定人類胰腺癌中是否存在 TLS,該團隊分析了患者捐贈給胰腺癌研究基金組織庫的組織樣本。在這項研究中,TLS 是由富含 B 細胞、T 細胞和樹突細胞的組織區(qū)域的存在定義的,這三種細胞類型在免疫反應中具有重要作用。通過使用專門的染色技術來可視化樣本中存在的不同細胞類型,該團隊發(fā)現(xiàn) TLS 僅存在于被分析樣本的三分之一患者中。
為了研究 TLS 在胰腺癌中的發(fā)展,該團隊生成了胰腺癌的臨床前小鼠模型。最初模型中不存在 TLS;然而,在將兩種信號蛋白(稱為淋巴趨化因子)注射到小鼠的腫瘤中后,B 細胞和 T 細胞浸潤到腫瘤部位并組裝成 TLS。
TLS誘導可提高化療效果
然后,該團隊將趨化因子注射液與吉西他濱(一種常用于治療胰腺癌患者的化學療法)結(jié)合使用。吉西他濱和趨化因子注射的組合使小鼠的腫瘤更小,這種效果是單獨使用任何一種治療都無法實現(xiàn)的。
標簽: 胰腺癌
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