明尼蘇達(dá)州羅切斯特——梅奧診所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為 SPTBN1 的神經(jīng)相關(guān)基因中的遺傳變異是導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙的原因。該研究發(fā)表在Nature Genetics 上，是為這種疾病尋找潛在治療策略的第一步，它增加了已知與影響大腦功能的疾病相關(guān)的基因數(shù)量。
Mayo Clinic 的轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究員 Margot Cousin 博士說(shuō)：“該基因現(xiàn)在可以包含在對(duì)疑似患有神經(jīng)發(fā)育障礙的人的基因檢測(cè)中，這可能會(huì)結(jié)束這些人及其家人所忍受的診斷奧德賽。”個(gè)體化醫(yī)學(xué)中心和該研究的主要作者。
在這項(xiàng)全球研究中，研究人員與北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校合作，研究了 29 名有臨床神經(jīng)發(fā)育癥狀的人中 SPTBN1 基因的致病變異，包括語(yǔ)言和運(yùn)動(dòng)遲緩、智力障礙、自閉癥特征、癲癇發(fā)作、行為和運(yùn)動(dòng)異常，以及可變的畸形面部特征?？偟膩?lái)說(shuō)，該團(tuán)隊(duì)確定了 28 個(gè)獨(dú)特的變體。
Cousin 博士說(shuō)，大多數(shù)遺傳變異不是遺傳的，而是在受影響的患者中新出現(xiàn)的。
“我們通過多種不同的模型系統(tǒng)，包括計(jì)算蛋白質(zhì)建模、基于人類和小鼠細(xì)胞的系統(tǒng)、源自患者的細(xì)胞系統(tǒng)和體內(nèi)小鼠研究，展示了這些變體對(duì) SPTBN1 編碼的蛋白質(zhì)功能的影響基因，”Cousin 博士解釋說(shuō)。“我有一種預(yù)感，這個(gè)基因是這些患者的答案，但直到我們積累并研究了更多具有 SPTBN1 變異的患者，我們才能看到這些變異如何對(duì)蛋白質(zhì)產(chǎn)生破壞性影響，我們才能開始講述這個(gè)故事一起。”
SPTBN1 基因編碼一種稱為β-二血影蛋白的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在大腦和身體其他部位大量表達(dá)。β-2 血影蛋白在細(xì)胞內(nèi)形成蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，它對(duì)大腦的發(fā)育和連接至關(guān)重要。
“有趣的是，一些變體的行為與其他變體非常不同，其中一些使 β-2 血影蛋白不穩(wěn)定，而一些則破壞其與其他蛋白質(zhì)進(jìn)行重要相互作用的能力，”考辛博士說(shuō)。“但這些功能影響的差異有助于解釋我們?cè)诨颊咧杏^察到的臨床變異性。”
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