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藥物對(duì)骨癌和轉(zhuǎn)移的影響翻倍

導(dǎo)讀 休斯頓 -(2021 年 6 月 23 日)- 骨癌難以治療且容易轉(zhuǎn)移。萊斯大學(xué)和貝勒醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)有一個(gè)新的策略來攻擊它。Rice 的化學(xué)家

休斯頓 -(2021 年 6 月 23 日)- 骨癌難以治療且容易轉(zhuǎn)移。萊斯大學(xué)和貝勒醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)有一個(gè)新的策略來攻擊它。

Rice 的化學(xué)家 Han Xiao 和 Baylor 的生物學(xué)家 Yang Zhang 及其實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種名為 BonTarg 的抗體偶聯(lián)物,可以將藥物輸送到骨腫瘤并抑制轉(zhuǎn)移。

他們發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的開放獲取研究展示了肖的 pClick 技術(shù)如何用于連接骨靶向抗體和治療分子。

在實(shí)驗(yàn)中,他們使用 pClick 將用于治療骨質(zhì)疏松癥的分子阿侖膦酸鈉與用于治療乳腺癌的 HER2 靶向抗體曲妥珠單抗結(jié)合,發(fā)現(xiàn)它顯著提高了腫瘤部位的抗體濃度。

他們報(bào)告說,該組合還抑制了骨腫瘤播種的受感染器官的繼發(fā)性轉(zhuǎn)移。

“骨癌的治療確實(shí)具有挑戰(zhàn)性,對(duì)于骨轉(zhuǎn)移患者,不同治療方法的臨床試驗(yàn)令人失望,”肖說,他于 2017 年在德克薩斯州癌癥預(yù)防和研究所 (CPRIT) 的資助下加入賴斯。“我們覺得我們的戰(zhàn)略是真正的游戲規(guī)則改變者。”

“獲得有效濃度的藥物治療骨腫瘤一直具有挑戰(zhàn)性,因?yàn)楣趋篮苡?,它們的血管網(wǎng)絡(luò)有限,而且藥物往往會(huì)附著在相鄰的健康組織上,”張說。

新策略采用雙膦酸鹽,一類通常用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。雙膦酸鹽對(duì)羥基磷灰石(硬骨的主要成分)具有高結(jié)合親和力,有助于克服骨微環(huán)境中的物理和生物障礙。

它們還可以通過 pClick 與藥物結(jié)合,pClick 使用交聯(lián)劑吸附到抗體上的特定位點(diǎn),而無需使用有害化學(xué)物質(zhì)、酶或紫外線對(duì)其進(jìn)行重新設(shè)計(jì)。

結(jié)果是一種尋找骨腫瘤并保持原狀的分子,讓藥物有時(shí)間殺死腫瘤細(xì)胞。它有助于雙膦酸鹽分子更喜歡骨腫瘤等酸性部位,從而使那里的藥物濃度高于周圍健康組織中的藥物濃度。

他們說,研究人員選擇乳腺癌藥物是因?yàn)殡m然許多人從疾病中康復(fù),但 20% 到 40% 的乳腺癌幸存者最終會(huì)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官,其中約 70% 的病例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,這顯著增加了死亡率。

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