幾十年來，醫(yī)生和營養(yǎng)師一直敦促人們限制高脂肪食物的攝入量，理由是這與不良的健康結(jié)果和美國的一些主要死亡原因(如糖尿病、心臟病和癌癥)有關(guān)。
根據(jù)疾病控制和預防中心的說法，富含飽和脂肪的飲食成分如紅肉被認為是結(jié)腸癌的危險因素。飲食被認為會強烈影響結(jié)直腸癌的風險，改變飲食習慣可能會減少多達 70% 的癌癥負擔。
其他已知的流行病學風險因素是家族史、炎癥性腸病、吸煙和 2 型糖尿病。
但在所有增加結(jié)腸癌風險的風險因素中，飲食是最容易控制的一種環(huán)境和生活方式因素——只需改變?nèi)藗兊男袨楹惋嬍沉晳T——如果我們知道確切的聯(lián)系的話。
“有流行病學證據(jù)表明肥胖與腫瘤風險增加之間存在密切聯(lián)系，”生命科學學院助理教授 Miyeko Mana 說。“而在腸道中，干細胞可能是癌癥的起源細胞。那么，這種聯(lián)系是什么?嗯，飲食是導致肥胖和結(jié)直腸癌循環(huán)的因素。”
現(xiàn)在，由 Mana 和她的團隊領(lǐng)導的一項新的 ASU 研究比以往任何時候都更詳細地展示了高脂肪飲食如何引發(fā)導致腸癌和結(jié)腸癌的分子級聯(lián)事件。該研究發(fā)表在《細胞報告》雜志上。
來自地穴的故事
當食物被分解并通過腸道時，它們會與位于腸道內(nèi)表面的腸道干細胞 (ISC) 相互作用。這些 ISC 位于腸道的一系列規(guī)則折疊的山谷中，稱為隱窩。
ISCs 被認為是在適應高脂肪飲食和增加癌癥風險時協(xié)調(diào)腸道腫瘤形成的途徑。在 ISC 內(nèi)是高脂肪傳感器分子，可以感知細胞中的高脂肪飲食水平并對其做出反應。
“我們正在追蹤干細胞適應高脂肪飲食可能需要的機制——這就是我們遇到 PPAR 的地方，”Mana 說。這些過氧化物酶體增殖物激活受體(或 PPARs)觸發(fā)了一個增加癌癥風險的細胞程序，但確切的機制尚不清楚，因為有多種類型的 PPARs，并且梳理它們的作用很復雜。
“有一個包含 3 個 PPAR 的家族，名為 delta、alpha 和 gamma。起初，我認為只涉及 PPAR delta，但為了查看該基因是否真的對表型負責，您必須將其移除。”
Mana 的團隊能夠使用控制它們在細胞中的活動的小鼠模型來探索和揭示個體 PPAR delta 和 alpha 的作用。在她的團隊的研究中，給小鼠長期高脂肪或正常飲食，并仔細監(jiān)測每個 PPAR 的活動，以研究對癌癥風險的影響。
在他們的基因敲除研究中，他們首先移除了 PPAR delta 基因。
“但是當我們從腸道中取出它時，我們?nèi)匀挥^察到了表型。所以，我們想知道是否可能有另一個 PPAR 正在補償，這就是我們考慮 PPAR α 的地方。這兩種(PPAR delta 和 PPAR alpha)似乎都是需要的干細胞內(nèi)的這種高脂肪飲食表型。”
標簽： 結(jié)腸癌
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！