一組巴西研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究有助于更深入地了解精神分裂癥的分子基礎(chǔ)，并有可能為該疾病開發(fā)更具體和有效的治療方法。目前市場(chǎng)上可用的藥物一般作用于大腦，可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良副作用。
用 NMDA 受體拮抗劑對(duì)精神分裂癥患者海馬體的死后樣本進(jìn)行處理，表明與該疾病相關(guān)的特定于神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)過(guò)程。NMDA 受體是位于神經(jīng)元突觸后膜中的神經(jīng)遞質(zhì)受體，通過(guò)突觸接收來(lái)自先前神經(jīng)細(xì)胞的信號(hào)。
有問(wèn)題的拮抗劑是 MK-801，一種改變谷氨酸的神經(jīng)遞質(zhì)功能的藥物，在體外模擬精神分裂癥中發(fā)生的情況(谷氨酸是大腦的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì))。用這種物質(zhì)處理的神經(jīng)元表現(xiàn)出氧化應(yīng)激，這是導(dǎo)致腦退化和細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)的因素之一。合成絕緣軸突的髓鞘的少突膠質(zhì)細(xì)胞沒(méi)有以同樣的方式改變。另一方面，少突膠質(zhì)細(xì)胞顯示出與蛋白質(zhì)合成和髓鞘膜組織相關(guān)的差異。
坎皮納斯大學(xué)生物研究所 (UNICAMP) 的神經(jīng)蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)室使用了精神分裂癥患者的死后腦組織樣本。與圣保羅大學(xué)藥學(xué)院 (FCF-USP) 教授Helder Nakaya領(lǐng)導(dǎo)的小組合作獲得的結(jié)果在歐洲精神病學(xué)和臨床神經(jīng)科學(xué)檔案館發(fā)表的一篇文章中報(bào)告。
“在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞并用 MK-801 處理它們后，我們分析了大腦和每種細(xì)胞類型中的蛋白質(zhì)，交叉引用數(shù)據(jù)。這使我們能夠識(shí)別特定于神經(jīng)元或少突膠質(zhì)細(xì)胞的差異，或常見的差異兩者都是，”該研究的首席研究員兼實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Daniel Martins-de-Souza 說(shuō)，該實(shí)驗(yàn)室得到了圣保羅研究基金會(huì) - FAPESP 的支持。
先前的研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者大腦中谷氨酸水平異常，并將谷氨酸能神經(jīng)傳遞功能障礙與 NMDA 受體功能減退聯(lián)系起來(lái)。谷氨酸能神經(jīng)傳遞對(duì)人類的認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要。
“用 MK-801 處理神經(jīng)細(xì)胞表明，神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞受到影響，但對(duì) NMDA 受體功能減退表現(xiàn)出不同的反應(yīng)。少突膠質(zhì)細(xì)胞中 NMDA 受體的激活與它們的成熟、代謝調(diào)節(jié)和軸突周圍的髓鞘形成有關(guān)，”研究人員寫道在文章中。
標(biāo)簽： 精神分裂癥
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