免疫系統(tǒng)是一個復(fù)雜的平衡行為。如果它對外來分子反應(yīng)過度或反應(yīng)不足，可能會對健康造成嚴(yán)重后果。
對于癌癥患者，腫瘤的進(jìn)展通常伴隨著免疫抑制，這意味著他們的身體無法以應(yīng)有的方式抵抗病原體。相比之下，對于患有1型糖尿病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的人，其免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度并攻擊身體本身。
這兩種反應(yīng)均受免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一系列分子檢查點(diǎn)的影響。在免疫細(xì)胞中，這些檢查點(diǎn)被認(rèn)為可以防止免疫系統(tǒng)產(chǎn)生過強(qiáng)的反應(yīng)并攻擊健康細(xì)胞。對于患有自身免疫性疾病的人，這些檢查點(diǎn)分子無法正常運(yùn)行。在癌細(xì)胞中，它們與免疫細(xì)胞受體結(jié)合，并在一定程度上抑制其功能，使患者容易遭受嚴(yán)重疾病和感染。
農(nóng)業(yè)，健康與自然資源學(xué)院聯(lián)合健康科學(xué)系的研究教授賴來軍博士已利用生物信息學(xué)和基因工程技術(shù)開發(fā)了一系列重組蛋白和抗體，以用于一組新的檢查點(diǎn)分子。解決這兩個問題。Lai最近發(fā)表了一篇有關(guān)本發(fā)明在EMBO分子醫(yī)學(xué)中的有效性的論文，并擁有本發(fā)明的專利權(quán)。
在過去十年中，科學(xué)家們確定了幾個檢查站，特別是PD-L1，PD-1和CTLA-4，取得了重大突破。有幾種FDA批準(zhǔn)的藥物可產(chǎn)生用于治療自身免疫疾病的重組蛋白，以及可阻斷這些檢查點(diǎn)對癌癥患者的抑制劑活性的抗體。但是，由于工作中還有許多其他檢查站，因此并非所有患者都對這些治療有反應(yīng)。
賴用生物信息學(xué)方法確定了三個附加檢查點(diǎn)：在免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)了CD300c，ERMAP和TAPBPL。生物信息學(xué)方法基于其與先前確定的分子的遺傳和結(jié)構(gòu)相似性，確定了最可能相關(guān)的檢查點(diǎn)。
每個分子與特定的免疫細(xì)胞受體結(jié)合以發(fā)送抑制信號，并使用不同的機(jī)制來檢查免疫細(xì)胞反應(yīng)。
賴說：“我們分子的表達(dá)方式與現(xiàn)有的檢查點(diǎn)分子不同，很可能會有不同的患者亞組對其做出反應(yīng)。”
賴的研究小組利用基因工程從這些蛋白質(zhì)的遺傳藍(lán)圖開發(fā)出重組蛋白質(zhì)。Lai已證明這些重組蛋白可以在自身免疫性疾病的動物模型中成功抑制T細(xì)胞功能。
另一方面，賴氏研究小組開發(fā)了可以阻斷這些檢查點(diǎn)分子抑制活性的抗體。他發(fā)現(xiàn)這些抗體增強(qiáng)了動物模型中的抗腫瘤免疫力并抑制了腫瘤的生長。
標(biāo)簽： 免疫檢查點(diǎn)
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