熊本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，DNP肽是一種小腸可滲透的環(huán)狀肽，最初用作胰島素添加劑，可改善小腸的吸收，可降低小鼠的血糖水平。他們還發(fā)現(xiàn)，可以通過簡單地將D型DNP肽(D-DNP)肽添加到臨床實(shí)踐中使用的可注射胰島素中來口服胰島素。該研究有望為使用DNP肽開發(fā)口服胰島素提供基礎(chǔ)。
通過自我注射胰島素進(jìn)行胰島素治療目前是控制血糖的最佳方法。然而，自我注射是許多糖尿病患者的痛苦和主要負(fù)擔(dān)。強(qiáng)烈希望開發(fā)口服胰島素以改善其生活質(zhì)量。盡管從發(fā)現(xiàn)胰島素到現(xiàn)在已經(jīng)有100多年的歷史了，但口服胰島素尚待開發(fā)。這主要是因?yàn)橐葝u素在小腸中不被吸收，并且在胃腸道中被分解。為了解決這個(gè)問題，研究人員使用了一種DNP肽和一個(gè)胰島素六聚體，該DNP肽可以滲透大分子穿過他們先前發(fā)現(xiàn)的小腸，而胰島素六聚體是通過添加鋅而形成的。
首先，研究團(tuán)隊(duì)使用D-氨基酸(D-DNP肽)合成了DNP肽，以抑制DNP的胃腸道降解。然后，為了減少胰島素在胃腸道的降解，研究人員通過將氯化鋅和胰島素結(jié)合在一起，制成了一種胰島素六聚體(鋅胰島素六聚體)。然后將D-DNP肽和胰島素六聚體的混合物施用于小鼠的腸道，以研究其吸收速率。
給藥五分鐘后，在門靜脈血中檢測到胰島素，給藥后15至60分鐘血糖水平開始下降。降低的葡萄糖水平持續(xù)直至給藥后至少120分鐘。此外，口服該混合物時(shí)，血糖水平在15分鐘后開始下降，并保持至少120分鐘。對于兩種給藥方法，D-DNP肽產(chǎn)生的降血糖作用均比由L-氨基酸合成的L-DNP肽產(chǎn)生的降血糖作用更強(qiáng)。此外，當(dāng)將該混合物經(jīng)腸內(nèi)和口服給予糖尿病模型小鼠時(shí)，血糖水平在30分鐘后開始降低。
標(biāo)簽： DNP肽
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