最近在南非出現(xiàn)的具有高度傳染性的SARS-CoV-2變種(稱為B.1.351)使科學(xué)家們想知道如何改進(jìn)現(xiàn)有的疫苗和療法以確保得到強(qiáng)有力的保護(hù)。現(xiàn)在,研究人員在ACS的《藥物化學(xué)雜志》上發(fā)表的報(bào)告已經(jīng)使用計(jì)算機(jī)建模來(lái)揭示,使B.1.351變異體不同于原始SARS-CoV-2的三個(gè)突變之一降低了病毒與人細(xì)胞的結(jié)合力,但有可能使其逃脫某些抗體。
自從在2019年末首次發(fā)現(xiàn)原始的SARS-CoV-2以來(lái),出現(xiàn)了幾種新變種,包括來(lái)自英國(guó),南非和巴西的變種。由于新的變體似乎具有更高的傳播性,因此迅速傳播,許多人擔(dān)心它們會(huì)破壞當(dāng)前的疫苗,抗體療法或自然免疫力。B.1.351變體帶有兩個(gè)突變(N501Y和E484K),可以增強(qiáng)刺突蛋白的受體結(jié)合域(RBD)與人ACE2受體之間的結(jié)合。但是,第三種突變(K417N;第417位的賴氨酸至天冬酰胺突變)令人費(fèi)解,因?yàn)樗薘BD和ACE2之間的良好相互作用。所以,
研究人員使用分子動(dòng)力學(xué)模擬分析了變種B.1.351中K417N突變的后果。首先,他們模擬了原始SARS-CoV-2 RBD與ACE2之間以及RBD與CB6之間的結(jié)合,RBD與CB6是從康復(fù)的患者中分離出的SARS-CoV-2中和抗體。他們發(fā)現(xiàn),RBD中第417位的原始氨基酸賴氨酸與CB6的相互作用比與ACE2的相互作用更強(qiáng),這與該抗體在動(dòng)物模型中的治療功效一致。然后,研究小組對(duì)與K417N變體的結(jié)合進(jìn)行了建模,該變體將賴氨酸改變?yōu)樘於0?。盡管此突變降低了RBD與ACE2之間的結(jié)合強(qiáng)度,但它在更大程度上降低了RBD與CB6和其他幾種人抗體的結(jié)合。因此,變體B.1。351似乎已經(jīng)犧牲了與ACE2的緊密結(jié)合,以逃避免疫系統(tǒng)。研究人員說(shuō),當(dāng)科學(xué)家們致力于加強(qiáng)對(duì)當(dāng)前疫苗和療法的保護(hù)時(shí),這些信息可能被證明是有用的。
標(biāo)簽: 抗體
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