導讀 研究人員已經(jīng)確定了中和SARS-CoV-2 Spike蛋白上抗體的另一個潛在靶標,該蛋白被血液中的代謝物所掩蓋。研究人員推測,由于這種掩蔽作用,
研究人員已經(jīng)確定了中和SARS-CoV-2 Spike蛋白上抗體的另一個潛在靶標,該蛋白被血液中的代謝物所掩蓋。研究人員推測,由于這種掩蔽作用,抗體可能無法接近靶標,因為它們必須與代謝物分子競爭才能與原本開放的區(qū)域結合。
這種競爭性結合活性可能代表了SARS-CoV-2病毒逃避免疫的另一種方法。盡管需要進一步的驗證工作,但研究結果表明,揭露該區(qū)域的策略(從而使該區(qū)域更易被抗體看到和使用)可能有助于開發(fā)新的疫苗。迄今為止,以患者為特征的大多數(shù)中和抗體是與SARS-CoV-2 Spike蛋白的受體結合域結合的抗體,而對Spike的N末端域(NTD)的結構以及與之相互作用的抗體知之甚少。使用冷凍電子顯微鏡和X射線晶體學,Annachiara Rosa及其同事繪制了N末端結構域的深裂縫,表明裂縫中的特定囊袋以高親和力結合了血液代謝產(chǎn)物biliverdin。
這種活性導致NTD結構的穩(wěn)定,并通過人類抗Spike蛋白抗體的子集從結合和中和“隱藏” Spike蛋白位點。抗體與該Spike區(qū)的成功結合需要NTD的構象變化,而這種變化會被biliverdin結合所抑制。在從SARS-CoV-2感染和恢復期的個體中分離出的血清中添加過量的Biliverdin,可使免疫血清的反應性降低多達50%。
標簽: 穗突蛋白
免責聲明:本文由用戶上傳,如有侵權請聯(lián)系刪除!