研究人員發(fā)現(xiàn)了一種期待已久的酶,它能夠通過(guò)使驅(qū)動(dòng)細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)分解來(lái)預(yù)防癌癥,并且在禁用時(shí)會(huì)導(dǎo)致癌癥。
這項(xiàng)新研究于4月14日在線發(fā)表在《自然》雜志上,該研究圍繞著每個(gè)人類細(xì)胞分裂成兩半的能力,這一過(guò)程會(huì)不斷重復(fù),直到一個(gè)細(xì)胞(受精卵)變成一個(gè)擁有萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞的身體。對(duì)于每個(gè)分裂,細(xì)胞必須遵循某些步驟,其中大多數(shù)是由稱為細(xì)胞周期蛋白的蛋白質(zhì)促進(jìn)的。
在紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的研究人員的帶領(lǐng)下,這項(xiàng)工作揭示了一種叫做AMBRA1的酶標(biāo)記了關(guān)鍵的細(xì)胞周期蛋白類,這些細(xì)胞周期蛋白可以被分解蛋白質(zhì)的細(xì)胞機(jī)器破壞。這項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn),對(duì)細(xì)胞周期蛋白的酶控制對(duì)于胚胎發(fā)育過(guò)程中適當(dāng)?shù)募?xì)胞生長(zhǎng)至關(guān)重要,并且它的功能障礙會(huì)導(dǎo)致致命的細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)。此外,研究還表明,現(xiàn)有的藥物類別可能在將來(lái)能夠逆轉(zhuǎn)此類缺陷。
就像發(fā)育中的胎兒一樣,抑制細(xì)胞分裂對(duì)于預(yù)防癌癥中出現(xiàn)的異常,侵襲性生長(zhǎng)至關(guān)重要,這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化為使用AMBRA1來(lái)防御它。
“我們的研究闡明了人類細(xì)胞的基本特征,提供了對(duì)癌癥生物學(xué)的見識(shí),并為潛在的治療方法開辟了新的研究途徑,”紐約大學(xué)朗格健康中心生物化學(xué)和分子藥理學(xué)系主任,醫(yī)學(xué)研究的相應(yīng)作者米歇爾·帕加諾說(shuō)霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所(Howard Hughes Medical Institute)的調(diào)查員。
新的腫瘤抑制因子
當(dāng)前的研究針對(duì)三種D型細(xì)胞周期蛋白,如果細(xì)胞要分裂,它們必須與稱為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)的酶連接,特別是CDK4和CDK6。作者發(fā)現(xiàn),作為連接酶的AMBRA1將分子標(biāo)簽附著在所有三個(gè)D型細(xì)胞周期蛋白上,對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記以進(jìn)行破壞??茖W(xué)界無(wú)法復(fù)制先前提出的如何通過(guò)細(xì)胞消除D型細(xì)胞周期蛋白的機(jī)制。因此,在進(jìn)行這項(xiàng)新研究之前,D型細(xì)胞周期蛋白的中央調(diào)節(jié)劑在過(guò)去的25年中一直難以捉摸。
這項(xiàng)新工作還揭示了AMBRA1在開發(fā)中的作用。缺少編碼AMBRA1酶的AMBRA1基因的小鼠發(fā)育不受控制的致死性組織生長(zhǎng),使發(fā)育中的大腦和脊髓變形。研究人員還首次發(fā)現(xiàn),用CDK4 / 6抑制劑治療攜帶無(wú)AMBRA1基因胚胎的懷孕小鼠,可以減少這些神經(jīng)元異常。
標(biāo)簽: 蛋白質(zhì)
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