人類非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種鮮為人知的疾病，會(huì)顯著增加炎癥，纖維化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，最終需要進(jìn)行肝移植。
通訊作者Karl-Dimiter Bissig博士說：“ NAFLD一直很難研究，主要是因?yàn)槲覀儧]有好的動(dòng)物模型。”
該疾病具有遺傳和營養(yǎng)成分，這在人體研究中很難理解，而鼠模型直到現(xiàn)在還沒有準(zhǔn)確反映出患有該疾病的人類肝臟的典型特征。
部分鼠標(biāo)，部分人類
共同第一作者，杜克大學(xué)助理教授Beatrice Bissig-Choisat博士說：“我們的目標(biāo)是建立一個(gè)能夠研究這種疾病并測(cè)試潛在治療方法的小鼠模型。”“利用我們實(shí)驗(yàn)室多年的專業(yè)知識(shí)來開發(fā)嵌合小鼠模型，即結(jié)合人和鼠細(xì)胞的嵌合小鼠模型，我們開發(fā)了具有部分人類和部分肝臟的肝臟小鼠。”
該研究小組給嵌合小鼠喂了高脂飲食12周，然后他們?cè)陲@微鏡下觀察了肝臟，還研究了它們的代謝功能和基因表達(dá)，并將其與正常小鼠和患有NAFLD的人的肝功能進(jìn)行了比較。
比西格說：“我們對(duì)在顯微鏡下觀察到的驚人差異感到驚訝，”。“在同一個(gè)肝臟中，人類肝細(xì)胞充滿了脂肪，這是人類疾病的典型特征，而小鼠肝細(xì)胞則保持正常。”
接下來，研究人員分析了小鼠模型中人肝細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，尤其是脂肪的代謝，并確定了臨床NAFLD的特征。
共同第一作者博士說：“例如，當(dāng)以高脂飲食喂養(yǎng)接受人類肝細(xì)胞的小鼠時(shí)，它們開始表現(xiàn)出膽固醇代謝的特征，而這種代謝看起來更像是患者所顯示的，而不是其他先前動(dòng)物模型所顯示的。”貝勒的分子生理學(xué)和生物物理學(xué)講師Michele Alves-Bezerra。“我們對(duì)高脂飲食后受調(diào)控的基因進(jìn)行了相同的觀察。所有分析均指出，該模型中的膽固醇代謝發(fā)生了改變，其方式與人類所見相似。
研究人員還研究了嵌合模型中人肝細(xì)胞的基因表達(dá)譜是否支持顯微鏡和代謝發(fā)現(xiàn)。
標(biāo)簽： 小鼠模型
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