達(dá)拉斯-2021年4月13日-飲食可能會(huì)影響RNA的化學(xué)修飾,在多囊性腎臟病中起著關(guān)鍵作用。多囊性腎臟病是一種遺傳性疾病,是腎臟衰竭的第四大誘因。一項(xiàng)新的研究。該發(fā)現(xiàn)于今天在線發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上,提出了治療這種不可治愈疾病的新方法。
全世界約有60萬人和1,250萬人患有常染色體顯性遺傳性多囊腎病(PKD),這種疾病是由PKD1或PKD2兩個(gè)基因的突變引起的。這些突變導(dǎo)致腎小管-過濾血液并產(chǎn)生尿液的小管-擴(kuò)張,形成囊腫,使腎臟嚴(yán)重腫大。在大約50%的患者中,這些囊腫最終會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭,需要透析或進(jìn)行腎臟移植。
UTSW內(nèi)科副教授,研究負(fù)責(zé)人Vishal Patel博士和Patel博士后研究員Harini Ramalingam博士解釋說,盡管存在一種FDA批準(zhǔn)的藥物來治療PKD,但它只能減緩腎臟功能的下降。實(shí)驗(yàn)室。他們說,迫切需要針對(duì)這種情況的更多治療方法,但是導(dǎo)致PKD發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制仍不完全清楚。
為了更好地了解這種情況,Patel,Ramalingam及其同事研究了對(duì)遺傳分子RNA的化學(xué)修飾(這可以翻譯DNA指令以在體內(nèi)產(chǎn)生蛋白質(zhì))是否起作用。
研究人員調(diào)查了最常見的RNA化學(xué)修飾m6A是否會(huì)在PKD中發(fā)生改變,該化學(xué)修飾是當(dāng)甲基化學(xué)連接到稱為腺苷的RNA成分時(shí)發(fā)生的。具體來說,他們研究了執(zhí)行該甲基化反應(yīng)的酶Mettl3的活性。在PKD的三種小鼠模型中,他們發(fā)現(xiàn)Mettl3活性和產(chǎn)生的m6A水平顯著高于沒有這種情況的健康動(dòng)物。與健康腎臟樣本相比,PKD患者的腎臟樣本也是如此。
進(jìn)一步的研究表明,在小鼠模型中,Mettl3活性在第一個(gè)腎囊腫出現(xiàn)之前就增加了,這表明這可能是該疾病的起始事件。當(dāng)研究人員對(duì)健康小鼠進(jìn)行基因改造以產(chǎn)生過量的Mettl3時(shí),即使它們沒有攜帶任何PKD突變,這些動(dòng)物也會(huì)發(fā)育出小的腎臟囊腫。相反,在PKD模型中關(guān)閉Mettl3會(huì)顯著減慢囊腫的生長,表明該酶在疾病進(jìn)展中起關(guān)鍵作用。
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