密歇根州大急流城(2021 年 7 月 30 日)—范安德爾研究所科學家今天發(fā)表的一項研究報告稱，導致黑色素瘤的突變是由陽光驅動的 DNA 化學轉化造成的，而不僅僅是以前認為的 DNA 復制錯誤在科學進展。
這些發(fā)現(xiàn)顛覆了長期以來關于該疾病潛在機制的信念，強化了預防工作的重要性，并為調查其他癌癥類型的起源提供了一條前進的道路。
“癌癥是由 DNA 突變引起的，這些突變使有缺陷的細胞能夠存活并侵入其他組織。然而，在大多數(shù)情況下，這些突變的來源尚不清楚，這使得治療和預防方法的開發(fā)變得復雜，”Gerd Pfeifer 博士說。，VAI 教授和該研究的通訊作者。“在黑色素瘤中，我們現(xiàn)在已經(jīng)證明，陽光造成的損傷通過產(chǎn)生‘前突變’來啟動 DNA，然后在 DNA 復制過程中讓位于完全突變。”
黑色素瘤是一種嚴重的皮膚癌，始于產(chǎn)生色素的皮膚細胞。雖然不像其他類型的皮膚癌那么常見，但黑色素瘤更有可能擴散和侵入其他組織，這顯著降低了患者的存活率。之前的大規(guī)模測序研究表明，黑色素瘤的 DNA 突變是所有癌癥中最多的。與其他皮膚癌一樣，黑色素瘤與陽光照射有關，特別是一種稱為 UVB 的輻射。暴露于 UVB 會損害皮膚細胞以及細胞內的 DNA。
大多數(shù)癌癥被認為是在 DNA 損傷直接引起突變時開始的，然后在正常細胞復制過程中將其復制到后續(xù)細胞中。然而，就黑色素瘤而言，Pfeifer 和他的團隊發(fā)現(xiàn)了一種不同的產(chǎn)生致病突變的機制——引入一種通常在 DNA 中不存在的化學堿基，使其易于發(fā)生突變。
DNA 包含四種成對存在的化學堿基——腺嘌呤 (A) 和胸腺嘧啶 (T)，以及胞嘧啶 (C) 和鳥嘌呤 (G)。這些對的不同序列編碼了生命的所有指令。在黑色素瘤中，當來自太陽的 UVB 輻射擊中某些堿基序列——CC、TT、TC 和 CT——導致它們化學連接在一起并變得不穩(wěn)定時，就會出現(xiàn)問題。由此產(chǎn)生的不穩(wěn)定性導致胞嘧啶發(fā)生化學變化，將其轉化為尿嘧啶，這是一種存在于信使分子 RNA 中但不存在于 DNA 中的化學堿基。這種變化稱為“前突變”，在正常細胞復制過程中引發(fā) DNA 突變，從而導致黑色素瘤的基礎發(fā)生改變。
標簽： DNA
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