質譜已成為一種重要的分析工具，可用于更好地了解亨廷頓舞蹈癥 (HD) 的潛在機制，同時增加了該疾病的細胞和動物模型的可用性。
這篇發(fā)表在《亨廷頓病雜志》上的綜述匯集并概括了過去 20 年來在 HD 研究中進行的主要已發(fā)表質譜研究的數(shù)據(jù)，確定了 HD 中發(fā)生的重要變化。作者鼓勵研究人員更多地利用這些研究來加速新療法的開發(fā)。
HD 是一種罕見的神經(jīng)退行性疾病，由含有擴增的聚谷氨酰胺束的突變亨廷頓 (HTT) 蛋白的異常表達引起。質譜法是一種已經(jīng)存在一個多世紀的技術，用于測量離子的質荷比，但是，在更現(xiàn)代的電離方法出現(xiàn)之前，通常不會分析組織等復雜混合物中的蛋白質。
作者用大多數(shù)生物學家可以理解的術語解釋了質譜法。盡管這些研究產(chǎn)生了大量有用的數(shù)據(jù)，但 HD 領域的研究人員并不知道已經(jīng)進行了多少此類研究。
“使用質譜法有幾個優(yōu)點，”美國馬薩諸塞州查爾斯頓馬薩諸塞州總醫(yī)院神經(jīng)病學系麻省神經(jīng)退行性疾病綜合研究所 (MIND) 的 Kimberly B. Kegel-Gleason 博士解釋說。“首先，它是客觀的——科學家們不需要有一個預先形成的想法或候選蛋白質，這使我們的實驗擺脫了先入之見，并使我們能夠識別我們可能沒有想到的變化。第二，最近在“硬件使檢測許多蛋白質變得更容易，包括混合樣本中非常低水平的蛋白質。最后，全基因組測序提供的擴展基因數(shù)據(jù)庫現(xiàn)在可以準確地‘注釋’或識別感興趣的蛋白質。”
現(xiàn)在已知 HTT 具有多種翻譯后修飾 (PTM)。在 2000 年代初期，質譜法被用于將 Hap40 鑒定為 HTT 蛋白質復合物的一部分。它還用于研究野生型和 HD 蛋白質組的差異(蛋白質組是在給定類型的細胞、組織或生物體中表達的蛋白質的集合)。
在這項研究之后，其他幾位研究人員在人類和小鼠 HD 模型中進行了完整的蛋白質組研究。許多研究人員更進一步，使用質譜法研究 HTT 相互作用組(蛋白質 - 蛋白質相互作用網(wǎng)絡)，并檢查 HTT 本身以識別新的 PTM。
標簽： 亨廷頓病
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