(波士頓)——適當(dāng)?shù)姆喂δ芤蕾囉趨f(xié)調(diào)功能以維持體內(nèi)平衡的特化上皮細(xì)胞(排列在身體表面的細(xì)胞)的精確平衡。一種重要的肺細(xì)胞類型是杯狀細(xì)胞，它分泌粘液，有助于保護(hù)支氣管內(nèi)壁(肺的主要空氣通道)并捕獲微生物。杯狀細(xì)胞在肺部疾病中通常會增加，但導(dǎo)致其失調(diào)的信號尚不清楚。
研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一組控制肺中杯狀細(xì)胞產(chǎn)生的新信號。“通過改變控制這些信號的蛋白質(zhì)，我們能夠增加或減少杯狀細(xì)胞的產(chǎn)生，這為治療肺病中的杯狀細(xì)胞提供了潛在的新途徑，”通訊作者 Bob (Xaralabos) Varelas 博士解釋說，副教授波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)博士。
研究人員使用了攜帶 Yap 和 Taz 基因缺失的實驗?zāi)Ｐ?，這些基因編碼控制肺中重要信號網(wǎng)絡(luò)的蛋白質(zhì)。他們將基因缺失模型與“對照”模型進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn) Yap/Taz 缺失模型具有嚴(yán)重的肺損傷和杯狀細(xì)胞數(shù)量增加，這與粘蛋白產(chǎn)生增加有關(guān)。
為了了解 Yap/Taz 的缺失如何導(dǎo)致杯狀細(xì)胞數(shù)量增加，研究人員從實驗?zāi)Ｐ秃腿朔沃蟹蛛x出細(xì)胞，并在實驗室中進(jìn)行培養(yǎng)。然后他們使用基因表達(dá)和染色質(zhì)結(jié)合分析來發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)如何控制對粘液產(chǎn)生很重要的基因網(wǎng)絡(luò)。最后，他們在實驗室中使用這些細(xì)胞來測試杯狀細(xì)胞分化和粘液產(chǎn)生的抑制劑。
據(jù)研究人員稱，幾種肺部疾病表現(xiàn)出杯狀細(xì)胞的擴(kuò)張，包括哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纖維化和慢性支氣管炎。“通過識別杯狀細(xì)胞產(chǎn)生的新調(diào)節(jié)因子，我們可以深入了解可能導(dǎo)致這些疾病的機(jī)制。通過靶向這些信號，我們可以抑制杯狀細(xì)胞的產(chǎn)生和維持，因此可以提供治療方向來限制這些細(xì)胞在肺部疾病，”瓦雷拉斯說。
這些發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在Cell Reports雜志上。
標(biāo)簽： 肺部粘液
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