化療被廣泛用于治療癌癥患者。在治療過程中，化療藥物會影響各種生化過程，以殺死或減少癌細胞的生長，癌細胞會在患者體內不受控制地分裂。然而，化療的細胞損傷作用會影響癌細胞，但原則上也會影??響許多其他細胞類型，包括循環(huán)血細胞。這使造血系統(tǒng)處于嚴重壓力之下，并推動骨髓中的造血干細胞 (HSC) 產生新鮮細胞并補充體內穩(wěn)定的分化血細胞池。
免疫生物學和表觀遺傳學 MPI 的研究人員與來自弗萊堡大學、里昂、牛津和孟菲斯圣裘德兒童研究醫(yī)院的同事一起，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)造血干細胞利用來自垃圾 DNA 切片的 RNA 分子來增強它們的活化化療后。
HSC 的喚醒炎癥
造血干細胞位于造血系統(tǒng)的頂端，可以產生包括免疫細胞在內的大部分血細胞。在正常情況下，HSC 會在骨髓中保持休眠狀態(tài)，以保持其長期的自我更新潛力并防止干細胞耗竭。然而，在化療后，他們“被迫”退出靜止狀態(tài)并開始循環(huán)。“造血干細胞通過開始增殖對化療做出反應。我們知道炎癥信號是 HSC 激活的關鍵，但我們仍然不完全了解這是如何發(fā)生的，”弗萊堡免疫生物學和表觀遺傳學 MPI 小組負責人 Eirini Trompouki 說。
化療引起的炎癥與垃圾 RNA 之間的聯(lián)系
有趣的是，她和她的團隊觀察到，除了“經典”編碼基因的 RNA 之外，其他 RNA 分子在化療后也在 HSC 中轉錄。這些 RNA 的一部分源于有活性或無活性的轉座元件。轉座因子是病原體的殘余物，例如病毒或細菌，它們經過數(shù)百萬年的進化已經整合到基因組中。研究人員經常將這些在人類和小鼠基因組中占主導地位但似乎缺乏特定功能的廣泛遺傳物質鏈視為“垃圾 DNA”。
一旦研究小組注意到化療后來自這些元件的 RNA 增加，問題就變成了：“轉座元件 RNA 與化療后觀察到的炎癥信號增加之間是否存在聯(lián)系?”該研究的主要作者 Thomas Clapes 解釋說。事實上，HSC 表達一些可以誘發(fā)炎癥的受體，但它們主要與免疫細胞相關，它們的作用是感知病毒 RNA。“我們假設這些受體也可以與轉座元件 RNA 結合，”Aikaterini Polyzou 說?？茖W家的數(shù)據表明，轉座元件 RNA 可以與免疫受體 MDA5 結合并引發(fā)炎癥反應，導致 HSC 退出靜止狀態(tài)并開始增殖。“如果沒有這些相互作用，HSC 激活會變得更慢、效率更低。
標簽： 血液再生
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！