來自 IDIBELL 和巴塞羅那大學(xué) (UB) 的研究人員描述了源自帕金森病患者的神經(jīng)元在神經(jīng)之前表現(xiàn)出傳輸受損。在這項(xiàng)研究中,它使用了從患者干細(xì)胞分化而來的多巴胺能神經(jīng)元作為模型。
帕金森氏癥是一種以多巴胺能神經(jīng)元死亡為特征的神經(jīng)退行性疾病。這種神經(jīng)元死亡會(huì)導(dǎo)致一系列該疾病特有的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn),例如震顫、僵硬、運(yùn)動(dòng)緩慢或姿勢(shì)不穩(wěn)定。在大多數(shù)情況下,該疾病的原因尚不清楚,但是,LRRK2 基因的突變導(dǎo)致 5% 的病例。
目前針對(duì)帕金森氏癥的療法側(cè)重于減輕癥狀,但不會(huì)阻止其進(jìn)展。人們認(rèn)為,在防止神經(jīng)元死亡的最初癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行早期干預(yù)可以減緩甚至阻止疾病的發(fā)展。然而,目前,診斷是基于癥狀的出現(xiàn),此時(shí) 70% 的神經(jīng)元已經(jīng)丟失。
來自 IDIBELL 和巴塞羅那大學(xué) (UB) 的一組研究人員,由 Antonella Consiglio 博士(IDIBELL 組長(zhǎng)、ICREA 學(xué)院研究員、UB 和 IBUB/生物醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院教授)領(lǐng)導(dǎo)UB)、Angel Raya 博士(IDIBELL 再生醫(yī)學(xué)計(jì)劃協(xié)調(diào)員和 ICREA 研究員)和 Jordi Soriano 博士(UB 和巴塞羅那大學(xué)復(fù)雜系統(tǒng)研究所的組長(zhǎng)和教授),以及其他國(guó)家和國(guó)際合作者已經(jīng)確定了來自遺傳性帕金森病患者的神經(jīng)元在死亡前的早期功能缺陷。根據(jù) Consiglio 博士的說法“,這些發(fā)現(xiàn)為早期診斷打開了大門,這將使我們能夠進(jìn)行過早干預(yù),從而減緩神經(jīng)元死亡,
在這項(xiàng)工作中,從健康個(gè)體和遺傳性帕金森病患者的干細(xì)胞 (iPSC) 分化而來的多巴胺能神經(jīng)元是帕金森病中最脆弱的神經(jīng)元,已被用作模型。研究人員觀察到,這些多巴胺能神經(jīng)元能夠在文化中成熟并形成功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),無論是在對(duì)照還是帕金森病條件下。
然而,在 npj Parkinson's Disease 上發(fā)表的這項(xiàng)工作中,表明來自帕金森病個(gè)體的神經(jīng)元更自發(fā)地活躍,并呈現(xiàn)出更多的爆炸事件,例如,整個(gè)網(wǎng)絡(luò)同時(shí)被激活。所有這一切都發(fā)生在神經(jīng)之前。研究人員認(rèn)為,這種早期的神經(jīng)元功能障礙可能有助于引發(fā)導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡的級(jí)聯(lián)事件,從而導(dǎo)致帕金森病。此外,這項(xiàng)工作突出了基于 iPSC 的實(shí)驗(yàn)?zāi)P驮谏窠?jīng)退行性疾病的理解和癥狀前評(píng)估方面提供的非凡機(jī)會(huì)之窗。
標(biāo)簽: 神經(jīng)元功能障礙
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