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用熒光追蹤mRNA分子的突破性方法

導(dǎo)讀 瑞典查爾姆斯理工大學(xué)的研究人員已成功開(kāi)發(fā)出一種標(biāo)記 mRNA 分子的方法,從而使用顯微鏡實(shí)時(shí)跟蹤它們?cè)诩?xì)胞中的路徑 - 而不會(huì)影響它們

瑞典查爾姆斯理工大學(xué)的研究人員已成功開(kāi)發(fā)出一種標(biāo)記 mRNA 分子的方法,從而使用顯微鏡實(shí)時(shí)跟蹤它們?cè)诩?xì)胞中的路徑 - 而不會(huì)影響它們的特性或后續(xù)活動(dòng)。這一突破對(duì)于促進(jìn)基于 RNA 的新藥物的開(kāi)發(fā)可能具有重要意義。

基于 RNA 的療法為預(yù)防、治療和潛在治愈疾病提供了一系列新機(jī)會(huì)。但目前,將 RNA 療法遞送到細(xì)胞中是低效的。為了使新療法發(fā)揮其潛力,需要優(yōu)化給藥方法。現(xiàn)在,最近發(fā)表在備受推崇的《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志》上的一種新方法可以為克服這些挑戰(zhàn)提供重要的拼圖,并使開(kāi)發(fā)向前邁出一大步。

由于我們的方法可以幫助解決藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的最大問(wèn)題之一,我們看到這項(xiàng)研究可以促進(jìn)從傳統(tǒng)藥物到基于 RNA 的療法的范式轉(zhuǎn)變。”

Marcus Wilhelmsson,查爾姆斯理工大學(xué)化學(xué)與化學(xué)工程系教授,文章主要作者之一

在不影響其自然活性的情況下使 mRNA 發(fā)熒光

該方法背后的研究是與 Chalmers 的化學(xué)家和生物學(xué)家以及生物制藥公司 AstraZeneca 通過(guò)他們的聯(lián)合研究中心 FoRmulaEx 以及巴黎巴斯德研究所的一個(gè)研究小組合作完成的。

該方法涉及用熒光變體替換 RNA 的構(gòu)建塊之一,除了該特征外,還保持了原始?jí)A基的自然特性。熒光單元是在特殊化學(xué)物質(zhì)的幫助下開(kāi)發(fā)的,研究人員已經(jīng)表明,它可以用來(lái)產(chǎn)生信使 RNA (mRNA),而不會(huì)影響 mRNA 以自然速度翻譯成蛋白質(zhì)的能力。這代表了前所未有的突破。此外,熒光使研究人員能夠?qū)崟r(shí)跟蹤功能性 mRNA 分子,在顯微鏡的幫助下觀察它們是如何被吸收到細(xì)胞中的。

使用 mRNA 時(shí)的一個(gè)挑戰(zhàn)是分子非常大且?guī)щ姡瑫r(shí)又很脆弱。它們不能直接進(jìn)入細(xì)胞,因此必須進(jìn)行包裝。迄今為止證明最成功的方法使用稱為脂質(zhì)納米顆粒的非常小的液滴來(lái)封裝 mRNA。仍然非常需要開(kāi)發(fā)新的、更有效的脂質(zhì)納米粒子——查爾姆斯的研究人員也在努力。為了能夠做到這一點(diǎn),有必要了解 mRNA 是如何被吸收到細(xì)胞中的。因此,實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)脂質(zhì)納米顆粒和 mRNA 如何在細(xì)胞中分布的能力是一個(gè)重要的工具。

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