費城，2021 年 6 月 28 日——費城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種特定類型的肺細胞表現(xiàn)出非常規(guī)的免疫特性，可能導致呼吸道病毒感染的結(jié)果。研究人員專注于 II 型肺泡 (AT2) 細胞，這些細胞是肺的非免疫細胞，對肺損傷后的基本肺健康和組織修復至關(guān)重要。他們發(fā)現(xiàn) AT2 細胞表達高水平的主要組織相容性復合體 II (MHC-II)，這是一種重要的免疫系統(tǒng)觸發(fā)因素，并且 AT2 MHC-II 表達似乎對呼吸道病毒感染的結(jié)果具有明顯的優(yōu)勢。研究結(jié)果今天發(fā)表在《自然通訊》上。
“這項研究表明，MHC-II 表達在 AT2 細胞中以獨特的方式受到調(diào)節(jié)，這對面臨感染時的肺部健康具有重要意義，”資深作者、VMD 博士、病理學研究員兼教授勞倫斯·艾森洛爾 (Laurence Eisenlohr) 說。 CHOP 的實驗室醫(yī)學。“未來的研究應(yīng)該探索 AT2 MHC-II 表達或功能的改變是否會導致人類肺部疾病，特別是 SARS-CoV-2 感染的廣泛變化，因為 AT2s 是人類感染這種病毒的主要細胞類型肺。”
MHC-II 觸發(fā)免疫級聯(lián)反應(yīng)，激活輔助性 T 細胞，進而驅(qū)動 B 細胞、細胞毒性 T 細胞和其他對抗感染所需的重要免疫細胞。當來自傳染性病原體的肽與 MHC-II 蛋白連接時，該序列就開始了，并且該復合物呈現(xiàn)在細胞表面，這一過程稱為“抗原呈遞”。歷史上，只有某些類型的特化免疫細胞，稱為“專業(yè)抗原呈遞細胞”，已被證明在穩(wěn)定狀態(tài)下表達 MHC-II，包括 B 細胞、樹突細胞和巨噬細胞;免疫系統(tǒng)之外的其他細胞被認為僅在存在炎癥時(例如在感染期間)才會表達 MHC-II。然而，最近的研究表明，其他一些“非免疫”細胞類型，包括 AT2s，
AT2 細胞是肺實質(zhì)中的上皮細胞，可產(chǎn)生表面活性劑并促進細胞更新。之前對 AT2 MHC-II 表達和功能的研究差異很大，因此，研究人員尚未完全了解 AT2 細胞如何表達 MHC-II、觸發(fā) AT2 MHC-II 表達的因素以及 AT2 MHC-II 在肺中的功能在基線和肺部感染期間的免疫力。
為了更好地理解 AT2 MHC-II 的作用，研究人員分析了小鼠和人類 AT2 細胞，發(fā)現(xiàn)盡管 AT2s 是非免疫細胞，但在正常條件下均勻表達 MHC-II，水平類似于“專業(yè)的抗原呈遞細胞。”他們還發(fā)現(xiàn)，在 AT2 細胞中，MHC-II 表達的激活獨立于炎癥級聯(lián)反應(yīng)，炎癥級聯(lián)反應(yīng)被認為使復合物在基本上所有其他非免疫細胞中發(fā)揮作用，這表明它在 AT2s 中是通過獨特的機制觸發(fā)的。
鑒于 MHC-II 在啟動免疫反應(yīng)中的作用，研究人員檢查了 AT2 MHC-II 在保護肺部免受呼吸系統(tǒng)疾病方面的作用。為了測試這一點，研究人員生成了具有 AT2 特異性 MHC-II 缺失的小鼠。在正常情況下，小鼠的健康似乎沒有受到 MHC-II 缺失的影響;他們沒有發(fā)生自發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病，并且肺組織與功能性 AT2 MHC-II 小鼠相比健康，因此研究人員得出結(jié)論，有效表面活性劑產(chǎn)生或肺再生或體內(nèi)平衡時的肺免疫似乎不需要 MHC-II .然而，當小鼠暴露于甲型流感病毒和仙臺病毒時，具有 MHC-II 缺失的小鼠的發(fā)病率和死亡率高于具有完整 MHC-II 的小鼠，
標簽： 肺部健康
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