賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們表示，藥物 diABZI——激活身體的先天免疫反應(yīng)——在預(yù)防感染 SARS-CoV-2 的小鼠的嚴(yán)重 方面非常有效。本月發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上的研究結(jié)果表明，diABZI 還可以治療其他呼吸道。
“很少有藥物被確定為阻斷 SARS-CoV-2 感染的游戲規(guī)則改變者。這篇論文首次表明，用單劑量治療性激活早期免疫反應(yīng)是控制病毒的有希望的策略，包括南非變異 B.1.351，這引起了全世界的關(guān)注，”資深作者、賓夕法尼亞醫(yī)學(xué)病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授兼高通量篩選 (HTS) 核心科學(xué)主任 Sara Cherry 博士說(shuō)。“迫切需要開(kāi)發(fā)有效的抗病毒藥物來(lái)控制 SARS-CoV-2 感染和疾病，尤其是隨著該病毒的危險(xiǎn)變種不斷出現(xiàn)。”
SARS-CoV-2 病毒最初以呼吸道上皮細(xì)胞為目標(biāo)。作為抵御感染的第一道防線(xiàn)，呼吸道的先天免疫系統(tǒng)通過(guò)檢測(cè)病毒病原體的分子模式來(lái)識(shí)別病毒病原體。Cherry 和她的研究團(tuán)隊(duì)首先試圖通過(guò)在顯微鏡下觀察感染了 SARS-CoV-2 的人肺細(xì)胞系來(lái)更好地了解這種影響。他們發(fā)現(xiàn)病毒能夠隱藏，延遲了免疫系統(tǒng)的早期識(shí)別和反應(yīng)。研究人員預(yù)測(cè)，他們可能能夠識(shí)別出藥物——或具有類(lèi)似藥物特性的小分子——可以更早地在呼吸細(xì)胞中引發(fā)這種免疫反應(yīng)并預(yù)防嚴(yán)重的 SARS-CoV-2 感染。
為了確定可阻斷 SARS-CoV-2 感染的抗病毒激動(dòng)劑，研究人員對(duì) 75 種靶向肺細(xì)胞傳感通路的藥物進(jìn)行了高通量篩選。他們?cè)陲@微鏡下檢查了它們對(duì)病毒感染的影響，并確定了九個(gè)候選物——包括兩個(gè)環(huán)狀二核苷酸 (CDN)——它們通過(guò)激活 STING(干擾素基因的模擬)顯著抑制了感染。
由于 CDN 效力低且藥物效果不佳，Cherry 表示，她和她的團(tuán)隊(duì)還決定測(cè)試一種新開(kāi)發(fā)的名為 diABZI 的小分子 STING 激動(dòng)劑，該藥物尚未獲得美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，但目前正在臨床試驗(yàn)中。治療某些癌癥的試驗(yàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，diABZI 通過(guò)刺激干擾素信號(hào)傳導(dǎo)，有效抑制了多種毒株的 SARS-CoV-2 感染，包括受關(guān)注的 B.1.351 變種。
最后，研究人員在感染了 SARS-CoV-2 的轉(zhuǎn)基因小鼠中測(cè)試了 diABZI 的有效性。由于藥物需要到達(dá)肺部，因此通過(guò)鼻腔給藥給予 diABZI。diABZI 治療的小鼠體重減輕比對(duì)照小鼠少得多，肺和鼻孔中的病毒載量顯著降低，細(xì)胞因子產(chǎn)生增加——所有這些都支持了 diABZI 刺激干擾素以實(shí)現(xiàn)保護(hù)性免疫的發(fā)現(xiàn)。
標(biāo)簽： 藥物
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