紐約-路德維希癌癥研究的一項研究發(fā)現(xiàn)了如何使強大而功能上惰性的抗癌免疫細胞亞群恢復(fù)活力,這種抗癌免疫細胞通常在腫瘤中用于癌癥治療。
由路德維希·洛桑(Ludwig Lausanne)的Ping-Chih Ho和洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Li Tang領(lǐng)導(dǎo),該研究描述了一種稱為白細胞介素10的免疫因子如何協(xié)調(diào)“終末耗盡”的腫瘤浸潤T淋巴細胞(TIL)的功能性復(fù)蘇。迄今為止,已經(jīng)證明不能被免疫療法刺激。它也證明了當與細胞療法聯(lián)合使用時,該因子可以消除黑色素瘤和結(jié)腸癌小鼠模型中的腫瘤。研究結(jié)果在“自然免疫學(xué)”一期中有所報道。
“我們首次發(fā)現(xiàn),可以將末端耗盡的TIL直接恢復(fù)活力,從而恢復(fù)其強大的抗癌活性,并且可以通過對白介素10誘導(dǎo)的細胞進行代謝重編程來實現(xiàn)恢復(fù)活力。”洛桑路德維希癌癥研究所副研究員何說。
腫瘤中缺乏氧氣和重要營養(yǎng)素的TIL最有能力殺死癌細胞,通常會陷入頑固的呆滯狀態(tài),即精疲力竭。最近的研究已經(jīng)確定了兩種不同類型的耗盡TIL。一種被稱為“祖細胞耗盡”的TIL,可以以名義上的效率識別癌細胞并響應(yīng)免疫療法PD-1的阻斷而增殖。但是,正是它們的后代,即“終極精疲力竭”的TIL,才最有能力檢測和摧毀癌細胞。然而,它們在功能上是殘疾的,容易自我毀滅并且完全不能增殖。
何說:“即使是PD-1封鎖也無法恢復(fù)這些最終耗盡的TIL的功能。”“事實上,許多患者對PD-1的阻滯沒有反應(yīng),因為他們的腫瘤缺乏祖細胞耗盡的TIL,而只有終末耗盡的TIL。這就是為什么研究人員正在尋找活化終末耗盡的T細胞進行癌癥治療的原因。”
三項證據(jù)推動了當前的研究。首先,Ho和他的團隊最近表明,通過恢復(fù)線粒體的健康可以恢復(fù)功能衰竭的TIL,線粒體是細胞中的豆形細胞器,可產(chǎn)生能量并幫助調(diào)節(jié)新陳代謝。其次,已知IL-10會刺激抗癌免疫反應(yīng),盡管結(jié)果喜憂參半,但IL-10已在早期臨床試驗中作為肺癌的療法進行了測試。最后,最近發(fā)現(xiàn)IL-10可恢復(fù)線粒體適應(yīng)性并重新編程稱為巨噬細胞的免疫細胞的代謝。
Ho和他的同事想知道IL-10是否會同樣影響最終用盡的TIL。
標簽: 路德維希癌癥研究
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