針對癌細胞代謝中的脆弱性的兩種實驗藥物方法可延長生存期并增強標準化學療法對高度侵襲性小兒腦癌的有效性。
約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心的研究人員在兩項已發(fā)表的研究中報告了這一發(fā)現(xiàn)。
髓母細胞瘤是最常見的惡性小兒腦腫瘤。被稱為第3組MYC擴增的髓母細胞瘤的一部分腫瘤患者的總生存率低于25%。在這些患者中，促癌MYC癌基因通過改變癌細胞的新陳代謝來驅(qū)動癌細胞的生長。癌細胞以與正常細胞不同的方式使用能量，因此它們可能容易受到針對MYC下游異常代謝途徑的療法的影響。
在3月22日發(fā)表于《神經(jīng)病理學和實驗神經(jīng)病學雜志》上的第一項研究中，小兒腫瘤學家和資深作者醫(yī)學博士Eric Raabe博士。約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院腫瘤學副教授，致力于改變代謝的藥物DON(6-diazo-5-oxo-L-norleucine)。自1980年代以來，DON是在成人和小兒癌癥臨床試驗中研究的天然化合物，但從未針對MYC驅(qū)動的腦腫瘤進行系統(tǒng)測試。
盡管DON在早期癌癥臨床試驗中對兒童安全，但目前尚無臨床可用。
該研究小組，由領導芭芭拉Slusher，博士，MAS，主任約翰霍普金斯大學藥物發(fā)現(xiàn)在和神經(jīng)病學教授醫(yī)學院約翰霍普金斯大學醫(yī)學院，修改DON增加其穿過血腦屏障的能力，創(chuàng)造DON前藥JHU395。在前藥中，化學反應發(fā)生了變化，因此該藥物僅在癌細胞中被激活。
Raabe說：“ DON前藥的前景是開發(fā)一種不會傷害正常細胞但可以優(yōu)先在腦癌細胞中釋放的治療方法。”
在一組實驗中，研究人員用JHU395和DON處理了人高MYC髓母細胞瘤細胞系。他們發(fā)現(xiàn)，與單獨的DON相比，前藥可有效抑制生長并以較低的濃度殺死癌細胞。
接著，用JHU395治療攜帶人成神經(jīng)細胞母細胞瘤的小鼠。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種治療可以選擇性殺死MYC驅(qū)動的癌細胞，而正常的腦細胞則可以幸免。此外，JHU395治療顯著延長了生存期。經(jīng)治療的小鼠的壽命幾乎是接受安慰劑的小鼠的兩倍。
Raabe說：“ JHU395在較低劑量下與DON一樣有效，因為它可以更好地滲透腦癌細胞。”“提出一種可能減少副作用的新療法意味著我們可以聯(lián)合使用藥物來改善患者的生存率，這就是全部。”
在2月8日在線發(fā)表在《癌癥快報》上的第二項研究中，其他三個癌癥研究機構(gòu)的Raabe及其同事針對了涉及細胞代謝的哺乳動物雷帕霉素復合物。蛋白質(zhì)mTOR發(fā)出信號，指示癌細胞生長，侵襲健康組織并抵抗治療。
標簽： 小兒腦腫瘤
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