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新版本的光敏蛋白可以照亮我們大腦的交流途徑的黑暗角落

導(dǎo)讀 蚊子中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)是否可以更好地理解我們大腦的運(yùn)作方式?魏茲曼科學(xué)研究所神經(jīng)生物學(xué)系的Ofer Yizhar教授及其團(tuán)隊(duì)從蚊子身上提取了一種

蚊子中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)是否可以更好地理解我們大腦的運(yùn)作方式?魏茲曼科學(xué)研究所神經(jīng)生物學(xué)系的Ofer Yizhar教授及其團(tuán)隊(duì)從蚊子身上提取了一種光敏蛋白,并用它來(lái)設(shè)計(jì)一種改進(jìn)的方法來(lái)研究小鼠大腦中從神經(jīng)元傳遞到神經(jīng)元的信息。今天在Neuron中報(bào)道的這種方法可能潛在地幫助科學(xué)家解決古老的大腦奧秘,這可以為治療神經(jīng)病和精神病的新療法和改良療法鋪平道路。

Yizhar和他的實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)開發(fā)了所謂的光遺傳學(xué)方法-研究技術(shù),使他們能夠“逆向工程”特定大腦回路的活動(dòng),以便更好地了解其功能。光遺傳學(xué)使用稱為視紫紅質(zhì)的蛋白質(zhì)來(lái)控制小鼠大腦中神經(jīng)元的活性。視紫紅質(zhì)是一種光敏蛋白-它們以其在視網(wǎng)膜等器官中而不是在人體內(nèi)部黑暗區(qū)域中的作用而著稱。但是,伊扎爾小鼠大腦中的視紫紅質(zhì)使他和他的團(tuán)隊(duì)將微弱的光束射入小鼠大腦時(shí),能夠控制特定神經(jīng)元的活動(dòng)。他對(duì)神經(jīng)元之間的交流特別感興趣:哪些信號(hào)通過(guò)突觸傳遞,大腦信號(hào)在其上移動(dòng)的那些間隙?”

盡管近年來(lái)光遺傳學(xué)方法在世界各地的實(shí)驗(yàn)室中取得了許多突破性的結(jié)果,但它們可能有些挑剔。特別是,用于光遺傳學(xué)研究的視紫紅質(zhì)在控制突觸(神經(jīng)元之間的微小連接)的活性方面往往不完善。

Yizhar和他的一大批受訓(xùn)人員,包括Mathias Mahn博士,Inbar Saraf Sinik博士和Pritish Patil博士,相信他們可以創(chuàng)造出比目前可用的視紫紅質(zhì)更好的版本。“我們決定環(huán)顧四周,看看那里存在什么自然解決方案,”伊扎爾說(shuō)。事實(shí)證明,自然界中的視紫紅質(zhì)分子上有許多變異-不僅在動(dòng)物眼中,而且在魚,昆蟲,甚至哺乳動(dòng)物的各個(gè)部位都有它們。有些可能是為了調(diào)節(jié)他們的晝夜節(jié)律,有些則是出于未知的目的。因此,研究小組從一長(zhǎng)串潛在的視紫紅質(zhì)蛋白開始,他們的第一項(xiàng)工作是評(píng)估哪些蛋白最可能滿足其實(shí)驗(yàn)要求,其中主要包括能夠調(diào)節(jié)突觸活性的輕型門控蛋白。

事實(shí)證明,最適合的是蚊子視紫紅質(zhì)。為了評(píng)估這種新的蚊子工具的功效,研究人員針對(duì)一種已知能降低大腦神經(jīng)元之間的交流強(qiáng)度的藥物測(cè)試了他們的方法。他們發(fā)現(xiàn),這種干擾對(duì)蚊子視紫紅質(zhì)同樣有效,并且更加穩(wěn)定。

不僅如此:與影響大腦多個(gè)部位且難以控制的傳統(tǒng)藥物不同,研究人員發(fā)現(xiàn),由于只有產(chǎn)生蚊式傳感器的神經(jīng)元受到光的影響,因此可以精確地控制對(duì)大腦突觸的調(diào)節(jié)作用。在時(shí)空上都可以-只需打開或關(guān)閉特定大腦區(qū)域的光即可。然后,他們通過(guò)使用它來(lái)阻止神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺僅在大腦一側(cè)的釋放來(lái)驗(yàn)證該新工具的實(shí)用性:用綠光照射表示蚊子視紫紅質(zhì)的半球?qū)е逻@些行為的一側(cè)偏向老鼠。換句話說(shuō),他們創(chuàng)建了一個(gè)精確,選擇性和可控的工具。

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