波士頓-這是一部真實的情節(jié)，值得一本經(jīng)典的小說：馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)，達(dá)納-法伯癌癥研究所和其他波士頓地區(qū)的研究中心的研究人員正在研究膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是最具破壞性和侵略性的形式通過將通常能保護(hù)腫瘤并抑制有效藥物治療的細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)槭^般的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤殺手，從而治愈腦癌。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種腦腫瘤，可迅速致死：盡管采取了腦外科手術(shù)，全腦放射療法和化學(xué)療法等激進(jìn)療法，大多數(shù)患者在診斷后兩年內(nèi)死亡。
盡管人們希望有一類稱為免疫檢查點阻滯劑(ICB)的藥物-徹底改變了惡性黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌和其他實體瘤患者的治療方法-也可以使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者受益迄今為止在臨床試驗中尚未有效對抗這種疾病。
ICB的工作原理是消除免疫系統(tǒng)的制動器，使先前處于非活動狀態(tài)的免疫細(xì)胞識別，攻擊和破壞突變的癌細(xì)胞，同時對正常組織的損害降至最低。
但是，正如MGH放射腫瘤學(xué)系Edwin L. Steele實驗室主任Rakesh K. Jain博士及其同事在《自然通訊》上發(fā)表的一項研究中所顯示的那樣，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通過改變周圍和周圍的景觀對免疫系統(tǒng)造成了嚴(yán)重破壞。在腫瘤內(nèi)部，稱為腫瘤微環(huán)境，將血管，免疫細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)蛋白重組到異常的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤促進(jìn)環(huán)境中，有效地阻礙了ICB的作用。
“這些異常促進(jìn)了免疫系統(tǒng)的抑制性環(huán)境，這種環(huán)境抑制了在腫瘤邊界處與腫瘤戰(zhàn)斗的免疫細(xì)胞的接觸，同時允許被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或Treg的促腫瘤免疫細(xì)胞的浸潤，” Jain解釋道，他也是安德魯·韋克(Andrew Werk)哈佛醫(yī)學(xué)院(HMS)的庫克放射腫瘤學(xué)教授。他繼續(xù)說：“在腫瘤微環(huán)境的各個組成部分中，我們通過膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中Treg的優(yōu)先積累來治療性地改變其功能-一種稱為重編程的策略-使它們殺死癌細(xì)胞而不是保護(hù)它們。”“因為這些腫瘤中已經(jīng)存在的Treg可以重新編程，
研究人員使用抗體(αGITR)將腫瘤啟動子重編程為對抗腫瘤的T細(xì)胞，通過靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Treg上稱為糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的TNFR相關(guān)受體(GITR)的受體(對接位點)來完成Treg轉(zhuǎn)化。在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠模型中，將這種抗體與ICB結(jié)合可產(chǎn)生強(qiáng)大的生存優(yōu)勢。
“重要的是，這些小鼠中的一些不僅排斥腫瘤，而且對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤產(chǎn)生了長期免疫力，” Steele Labs副主任Dai Fukumura醫(yī)師評論。
標(biāo)簽： 腫瘤
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