2021年4月28日,紐約-路德維希癌癥研究已經(jīng)確定了一種以前未被認(rèn)識的機(jī)制,胰腺癌的一種相對良性亞型的癌細(xì)胞通過這種機(jī)制有系統(tǒng)地還原(或“去分化”)祖細(xì)胞或未成熟的細(xì)胞,處于高度發(fā)育狀態(tài),可以轉(zhuǎn)移到肝臟和淋巴結(jié)。
該研究由路德維希·洛桑(Ludwig Lausanne)的道格拉斯·哈納漢(Douglas Hanahan)領(lǐng)導(dǎo),并發(fā)表在癌癥研究協(xié)會的《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。該研究還表明,該機(jī)制的參與與診斷為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PanNETs)的患者預(yù)后較差有關(guān)。此外,其發(fā)現(xiàn)提供了具體的證據(jù),表明在各種癌癥類型中廣泛觀察到的這種細(xì)胞去分化不僅是癌細(xì)胞其他畸變的隨機(jī)結(jié)果。
路德維希·洛桑分校杰出學(xué)者Hanahan表示:“我們的研究為單一腫瘤類型提供了一個明確的例子,即去分化是多步驟腫瘤發(fā)生中一個獨立調(diào)節(jié)且可分離的步驟。”“此外,這不是非特異性去分化,而是精確逆轉(zhuǎn)發(fā)育途徑的結(jié)果,該途徑可產(chǎn)生癌癥的成熟細(xì)胞類型。”
PanNET腫瘤起源于胰島的胰島β細(xì)胞,會產(chǎn)生激素胰島素。Hanahan和他的同事先前曾報道過,這些腫瘤可分為兩種亞型:一種相對良性的,“高度分化”的亞型,其保持胰島素產(chǎn)生性β細(xì)胞的許多特征,而一種更具侵略性和低分化的亞型,缺乏這些亞型。特征。
他們使用PanNET小鼠模型,在當(dāng)前研究中表明,“分化差”的癌細(xì)胞具有正常胰島祖細(xì)胞的許多特征,從良性到侵襲性PanNET腫瘤的進(jìn)展需要癌細(xì)胞追溯β細(xì)胞分化的途徑并逐漸成熟以呈現(xiàn)祖細(xì)胞狀態(tài)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)了控制這種去分化的癌細(xì)胞分子回路。他們報告說,準(zhǔn)備去分化的腫瘤細(xì)胞會增加其生產(chǎn)的一種調(diào)控分子表達(dá)的RNA分子的生產(chǎn),這種分子被稱為microRNA18。這最終導(dǎo)致Hmgb3的激活,Hmgb3是一種蛋白質(zhì),它控制一系列基因的表達(dá),該基因?qū)⒓?xì)胞推入祖細(xì)胞狀態(tài)。
這項研究的結(jié)果為去分化作為癌癥難題的一部分提供了新的見解,并提供了支持將其作為致命的惡性進(jìn)展中一個明顯且可分離的步驟或亞步驟的初步證據(jù)。
標(biāo)簽: 胰腺癌細(xì)胞
免責(zé)聲明:本文由用戶上傳,如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除!