弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員通過全基因組財團的全癌基因分析，開展了國際科學家合作，研究了來自2,600多名患有不同類型癌癥的患者的腫瘤樣本的全基因組。他們確定了單個腫瘤內(nèi)遺傳多樣性的高度流行，并對其進行了進一步表征。他們的發(fā)現(xiàn)證實，即使在發(fā)展的晚期，腫瘤的發(fā)展也受有益于癌癥的變化的驅(qū)動。
當癌細胞分裂時，在復制其DNA的過程中會發(fā)生錯誤。這些復制錯誤意味著不同的腫瘤可以由具有廣泛遺傳多樣性的細胞組成。這種變化對醫(yī)生來說是一個挑戰(zhàn)，因為這種治療方法對一組遺傳相關的腫瘤細胞(稱為亞克隆)有效，可能對另一種無效。并且某些亞克隆可以引發(fā)腫瘤擴散或耐藥性。
癌癥研究人員正在努力了解是什么驅(qū)動了這些亞克隆的進化，這些亞克隆在疾病過程中的不同時間點出現(xiàn)。
在今天(4月7日)發(fā)表在《細胞》雜志上的研究中，研究人員分析了2658種癌癥樣品的全基因組，涉及38種癌癥。他們發(fā)現(xiàn)95%的樣品至少包含一個可識別的亞克隆。
他們還表明，遺傳改變的水平和類型隨癌癥類型的不同而不同。即使在同一腫瘤中，不同亞克隆的遺傳組成也有很大差異。
研究人員認為，這些亞克隆的出現(xiàn)是由于腫瘤發(fā)展過程中不同時間或影響腫瘤不同部位的特定進化壓力所致。例如，抵抗特定的微環(huán)境條件，例如逃避免疫系統(tǒng)。
為了支持這一理論，他們發(fā)現(xiàn)了證據(jù)，證明遺傳改變是否對癌癥亞克隆有幫助，從而影響了亞克隆的進化。具有優(yōu)勢的亞克隆更可能發(fā)展。
癌癥會隨著時間而不斷變化，因此，重要的是要認識到從腫瘤中采集的樣本反映了一個時間點，并且癌癥在此之后將繼續(xù)發(fā)展。它們可以變成由不同突變和進化壓力驅(qū)動的部分組成的拼湊而成。
了解更多關于亞克隆的進化，為什么它們朝一個方向發(fā)展的趨勢以及它們的普遍性，可以幫助醫(yī)生更好地預測特定癌癥類型中可能存在的變異水平和變異類型。”
標簽： 癌癥基因組
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