Skoltech科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的來(lái)自俄羅斯，白俄羅斯，，德國(guó)和法國(guó)的研究人員財(cái)團(tuán)，發(fā)現(xiàn)了利用氧化還原酶B(一種來(lái)自氧化還原酶家族的蛋白)在氧化鐵缺乏條件下生存的結(jié)核分枝桿菌的生存方式。適應(yīng)不斷變化的環(huán)境條件。這項(xiàng)新研究是研究結(jié)核分枝桿菌酶在增強(qiáng)對(duì)人類(lèi)免疫系統(tǒng)和藥物耐藥性中的作用的一部分。該論文發(fā)表在《生物有機(jī)化學(xué)》雜志上。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，每年有1000萬(wàn)人死于結(jié)核病，其中約150萬(wàn)人死于結(jié)核病，使之成為世界上最大的傳染性殺手。引起結(jié)核的細(xì)菌結(jié)核分枝桿菌因其在巨噬細(xì)胞(破壞有害細(xì)菌的免疫系統(tǒng)細(xì)胞)中存活的能力而臭名昭著。在最近的幾十年中，結(jié)核分枝桿菌的耐藥性繼續(xù)向廣泛使用的治療方法傳播，這已成為一個(gè)重大的臨床問(wèn)題。在這方面，鑒定新的分子藥物靶標(biāo)和破譯藥物抗性的分子機(jī)制至關(guān)重要。
Natallia Strushkevich，Skoltech計(jì)算與數(shù)據(jù)密集型科學(xué)與工程中心(CDISE)的助理教授，及其同事研究了Rubredoxin B(RubB)的晶體結(jié)構(gòu)和功能，RubB是一種確保細(xì)胞色素P450(CYP)正常運(yùn)行的金屬蛋白。 )對(duì)細(xì)菌存活和致病性至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。該小組假設(shè)結(jié)核分枝桿菌在形成肉芽腫時(shí)已改用鐵效率更高的RubB，以在鐵饑餓時(shí)幸存(這些免疫系統(tǒng)防御結(jié)核病的嘗試大都是失敗的嘗試)。
“在與哺乳動(dòng)物的長(zhǎng)期共同進(jìn)化過(guò)程中，結(jié)核分枝桿菌開(kāi)發(fā)了多種策略來(lái)顛覆或逃避宿主的先天免疫反應(yīng)，從識(shí)別感染巨噬細(xì)胞中的細(xì)菌和吞噬體防御到抗原呈遞細(xì)胞的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
“鐵的同化，儲(chǔ)存和利用對(duì)于結(jié)核分枝桿菌的發(fā)病機(jī)理至關(guān)重要，并且還涉及多重耐藥和廣泛耐藥菌株的出現(xiàn)。血紅素是結(jié)核分枝桿菌的首選鐵源，并且是多種代謝酶的輔助因子。根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn)，我們將rubredoxin B與對(duì)宿主免疫性氧固醇和抗結(jié)核藥物的代謝很重要的血紅素單加氧酶相關(guān)聯(lián)。我們的發(fā)現(xiàn)表明結(jié)核分枝桿菌具有自己的異種生物轉(zhuǎn)化系統(tǒng)，類(lèi)似于人的藥物代謝系統(tǒng)。”
標(biāo)簽： 結(jié)核分枝桿菌
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