根據(jù)3月31日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究，西奈山的研究人員已經(jīng)確定了克羅恩氏病的遺傳和細胞機制，為未來的治療方法提供了新的見解，可以為患有慢性炎性疾病的患者提供量身定制的方法。
研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷常見的細胞因子受體亞基gp130可能會使某些克羅恩氏病患者受益，并且可以補充中度至重度克羅恩氏病的標準療法，即抗腫瘤壞死因子(TNF)治療。這種治療使用稱為TNF抑制劑的藥物來阻斷白細胞產(chǎn)生TNF的蛋白質(zhì)，從而引起炎癥。
克羅恩氏病是一種慢性炎癥性腸病，具有頻繁的異常愈合和并發(fā)癥，這些并發(fā)癥會縮小或限制通過消化道的通道。與克羅恩氏病相關(guān)的并發(fā)癥是由稱為巨噬細胞的細胞(檢測并破壞有害細菌或生物的細胞)與稱為成纖維細胞的細胞(有助于傷口愈合)之間的通訊驅(qū)動的。西奈山的研究人員分析了人類小腸的發(fā)炎和正常組織，以及腸道損傷的斑馬魚模型，并表明巨噬細胞-成纖維細胞生態(tài)位失調(diào)可能是由克羅恩病相關(guān)基因NOD2的突變驅(qū)動的。
這些發(fā)現(xiàn)是在發(fā)現(xiàn)遺傳學20周年紀念日上發(fā)表的，該發(fā)現(xiàn)是轉(zhuǎn)化遺傳學系主任，西奈山伊坎醫(yī)學院查爾斯·布朗夫曼個性化醫(yī)學研究所所長，醫(yī)學博士Judy H. Cho，她的同事以及其他發(fā)現(xiàn)遺傳的人發(fā)現(xiàn)的。導(dǎo)致NOD2產(chǎn)生的蛋白質(zhì)喪失功能的變體與克羅恩氏病的風險增加相關(guān)。NOD2識別細菌成分，在健康和患病狀態(tài)下，腸道免疫系統(tǒng)都暴露于高細菌濃度下。但是，到目前為止，為什么NOD2突變會導(dǎo)致克羅恩病風險增加以及為什么某些患者對抗TNF藥物無反應(yīng)的原因仍未完全確定。患者攜帶NOD2突變增加了活化的成纖維細胞和巨噬細胞基因表達，特別是gp130相關(guān)基因表達升高。鑒于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員認為阻斷gp130蛋白可以幫助對抗TNF藥物治療無反應(yīng)的患者。
喬博士說： “我們的工作定義了一種全新的機制，由此NOD2突變賦予了風險，即通過隨時間推移新募集的血液單核細胞的分化改變而引起的風險。” “它加強了目前在系列組織和血液分析中涉及的研究工作，以定義如何改善對抗TNF治療的無反應(yīng)或無反應(yīng)。”
該研究的第一作者兼博士學位是Shikha Nayar。在伊坎山西奈山的卓博士實驗室的一名候選人說，這些發(fā)現(xiàn)可以為將來的病人護理提供一種更定制的方法。她說：“我們已經(jīng)開發(fā)出新穎的體內(nèi)和體外模型來定義疾病進展的機制和時機。” “這些研究可能有助于更有效地針對攜帶我們描述的帶有NOD2突變和信號升高的克羅恩病患者定制治療方案。”
標簽： 克羅恩病
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