一篇題為“AAV1.NT-3基因療法預防與年齡相關的肌肉減少癥”的新研究論文已發(fā)表在Aging上。
肌肉減少癥是在正常衰老過程中發(fā)生的肌肉質(zhì)量和力量的進行性損失，對老年人的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。神經(jīng)營養(yǎng)蛋白 3 (NT-3) 是一種重要的自分泌因子，支持雪旺細胞存活和分化，并刺激軸突再生和髓鞘形成。NT-3 參與維持神經(jīng)肌肉接頭 (NMJ) 的完整性，通過激活 Akt/mTOR 通路恢復受損的肌纖維徑向生長。
在這項新研究中，來自全國兒童醫(yī)院和俄亥俄州立大學的研究人員 Burcak Ozes、Lingying Tong、Morgan Myers、Kyle Moss、Alicia Ridgley 和 Zarife Sahenk 使用三重肌肉特異性肌酸激酶 (tMCK) 啟動子來限制 NT-3表達到骨骼肌和自我互補腺相關病毒血清型 1 (scAAV1) 作為載體，以評估 AAV1.NT-3 在野生型 C57BL/6J 小鼠(一種自然衰老和肌肉減少癥模型)中的治療效果。
“定量組織病理學參數(shù)有助于解決肌肉、外周神經(jīng)和 NMJ 中與年齡相關的變化，”研究人員寫道。
治療效果在注射后 6 個月時使用運行至力竭和旋轉(zhuǎn)棒測試、體內(nèi)肌肉收縮力測定和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的組織病理學研究(包括 NMJ 連接和肌肉)進行評估。在 WT-aged C57BL/6 小鼠中的AAV1.NT-3基因治療導致功能和體內(nèi)肌肉生理學改善，得到來自肌肉、外周神經(jīng)和 NMJ 的定量組織學的支持。
未經(jīng)治療的隊列中的后肢和前肢肌肉顯示出肌肉和性別依賴性重塑的存在，并且纖維尺寸隨著年齡的增長而減少，這被歸一化為從 10 個月大的 WT 小鼠獲得的治療值。評估 NT-3 對遠端后肢肌肉氧化狀態(tài)影響的分子研究，以及對 mTORC1 激活的蛋白質(zhì)印跡分析，與組織學發(fā)現(xiàn)一致。
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