在阿爾茨海默病小鼠模型中,增加一種輔助大腦神經(jīng)元的細胞中基因的表達可以保護神經(jīng)元。
這些發(fā)現(xiàn)來自 1 月 10 日發(fā)表在Nature Communications上的一項新研究。Nrf2 基因的高活性減緩了小鼠認知和身體的衰退,并減少了大腦中粘性蛋白質(zhì)的積累,這些都是人類疾病的關(guān)鍵標志。
這項工作由威斯康星大學麥迪遜分校藥學院教授 Jeffrey Johnson 和他在蘇格蘭愛丁堡大學的合作者領導。
研究人員此前已將 Nrf2 確定為帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 的治療靶點。他們現(xiàn)在正在尋找增加 Nrf2 活性的方法,作為阿爾茨海默氏癥的潛在療法,這種疾病幾乎沒有好的治療方法,也無法治愈。
威斯康星大學麥迪遜分校領導的團隊發(fā)現(xiàn),增加稱為星形膠質(zhì)細胞的支持細胞中 Nrf2 的水平有助于神經(jīng)元大大減少阿爾茨海默氏癥心臟中兩種無序蛋白質(zhì)的積累。
這些蛋白質(zhì),tau 和β-淀粉樣蛋白,形成危險的團塊,分別稱為纏結(jié)和斑塊。這些蛋白質(zhì)的積累會給神經(jīng)元帶來壓力,并破壞它們的機器,導致神經(jīng)元死亡和認知能力下降。
過度表達 Nrf2 的小鼠在記憶和身體測試中表現(xiàn)更好。增強 Nrf2 還逆轉(zhuǎn)了小鼠模型中阿爾茨海默氏癥的遺傳特征,這表明它具有廣泛的正?;饔?,而不僅僅是解決 tau 和 β-淀粉樣蛋白的團塊。
“β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的減少程度以及基因變化幾乎完全逆轉(zhuǎn)是非常重要的,”約翰遜說,他在這項研究之前通過星形膠質(zhì)細胞幫助確定了 Nrf2 在其他神經(jīng)退行性疾病中的保護作用。“在阿爾茨海默病模型中,大腦的一個部分有超過 2,300個基因發(fā)生了變化。幾乎所有 2,300 個基因都恢復了正常。我驚呆了。我從沒想過我們會得到這樣的結(jié)果。”
Nrf2 控制許多基因的表達,這些基因可以防止氧化應激或炎癥等損傷。它在晚期阿爾茨海默氏癥中被激活,但它的激活可能來得太晚,無法保護大腦免受這種疾病的侵害。
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