最近發(fā)表在Nature Genetics上的一項研究確定了 10 個與 Brugada 綜合征相關的新遺傳區(qū)域，Brugada 綜合征是一種與年輕人猝死相關的心律失常疾病。
根據(jù) Alfred George, Jr. 醫(yī)學博士、主席和 Alfred Newton Richards 藥理學教授和該研究的合著者的說法，這些發(fā)現(xiàn)擴大了預測風險評分的可能性并為治療研究提供了新的目標。
“在這項工作之前，全基因組研究確定了與 Brugada 綜合征風險相關的兩個基因組區(qū)域。新研究的數(shù)據(jù)將其極大地擴展到 12 個區(qū)域，總共有 21 個遺傳信號，以更好地解釋 Brugada 的風險綜合癥，”喬治說。“這些結果還為可用于評估個體風險的多基因風險評分提供了基礎。”
Brugada 綜合征 (BrS) 是一種以危及生命的不規(guī)則心跳為特征的遺傳疾病。大約 20% 的病例在編碼介導心跳的心臟鈉通道的基因中具有罕見的遺傳變異，但其他已證實的易感基因在很大程度上是未知的。
為了識別新的易感基因，科學家們構建了一個包含來自 12 個國家的近 3,000 名不相關的 BrS 個體的大型數(shù)據(jù)庫，然后進行全基因組關聯(lián)分析，并將結果與?? 10,000 名沒有 BrS 的個體進行比較。研究人員發(fā)現(xiàn)了 10 個新的遺傳區(qū)域，由 21 個與 BrS 相關的不同遺傳標記組成。
其中許多區(qū)域位于 3 號染色體上，包含已知編碼兩個鈉通道SCN5A 和 SCN10A 的基因。此外，其他遺傳區(qū)域包括幾個編碼心臟發(fā)育轉(zhuǎn)錄因子的基因，這表明通過轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)這些鈉通道是 BrS 的重要機制。
西北大學的研究人員隨后使用 CSIPR-Cas9 基因編輯敲除人類細胞中一種重要的心臟微管基因——MAPRE2 ，發(fā)現(xiàn)該基因?qū)τ诜€(wěn)定心肌細胞中的微管網(wǎng)絡至關重要，這些細胞收縮以控制心臟跳動。在沒有 MAPRE2 的情況下，心肌細胞中的鈉通道活性較低。
喬治表示，這項研究揭示的大量遺傳關聯(lián)表明，BrS 具有復雜的起源。
“這項工作進一步支持了這樣的觀點，即 BrS 不是一種簡單的單基因疾病，而是一種基因復雜的心律失常易感性，”喬治說。
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